轻链型多发性骨髓瘤（LCMM）是多发性骨髓瘤（MM）的一种亚型，其特点为没有检测到完整的免疫球蛋白重链，只产生免疫球蛋白轻链，占新诊断 MM 病例的 15% - 20%。与非 LCMM 相比，LCMM 更容易出现肾功能衰竭，但目前对于 LCMM 和非 LCMM 在临床特征、细胞遗传学异常、治疗反应和长期生存结果方面的系统比较研究较少。

因此梅奥诊所学者开展研究，旨在通过回顾性分析，比较 LCMM 与非 LCMM 患者的临床特征、细胞遗传学异常、治疗反应及生存结局。研究结果近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

研究方法：作者收集了 2004 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日期间诊断为 LCMM 的患者以及与之年龄、性别和诊断年份相匹配的非 LCMM 对照组患者的临床和实验室数据；非 LCMM 对照组患者与 LCMM 患者按性别和诊断年份精确匹配，并在年龄上控制在 ±2 年范围内。LCMM 定义为免疫固定电泳未检测到单克隆重链，但血清或尿液中存在轻链升高。评估指标包括基线临床和实验室特征、对首次诱导治疗的反应、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。根据 2016 年国际骨髓瘤工作组（IMWG）共识标准评估治疗反应，采用修订版国际分期系统（R2-ISS）和 IMS-IMWG 高危疾病分类进行风险分层。

患者特征：共纳入 852 例 LCMM 患者，占同期新诊断 MM 患者的 17.1%，中位诊断年龄为 63 岁，59.6% 为男性。匹配的非LCMM对照组纳入850名患者。与非 LCMM 患者相比，LCMM 患者在诊断时更有可能出现肾功能不全（肌酐 > 2 mg/dL）、β2 微球蛋白≥5.5mg/L、乳酸脱氢酶（LDH）升高、高钙血症（血钙 > 11 mg/dL），且 t（11;14）、del（13q）和 t（6;14）等细胞遗传学异常更常见，而 IMS-IMWG 高危疾病、超二倍体、t（4;14）和血清白蛋白 <3.5g/dL 则相对少见。

多变量分析：肌酐升高（OR:5.1,95%CI:1.2–27,p =0.04）、t（11;14）（OR:2.6,95%CI:1.3–5.2,p =0.006）和 del（13q）（OR:4.1,95%CI:2.1–8.2,p <0.001）与 LCMM 独立相关，而 IMS-IMWG 高危疾病（OR:0.3,95%CI:0.1–0.8,p =0.02）和超二倍体（OR:0.3,95%CI:0.1–0.7,p =0.002）在 LCMM 中较少见。

生存分析：尽管 LCMM 患者在基线时存在更多的肾功能不全和特定细胞遗传学异常，但在一线治疗的无进展生存期（HR：0.97,95%CI:0.84–1.11，p =0.63）和总生存期（HR：0.99,95%CI:0.87–1.13，p =0.94）方面与非 LCMM 患者相似。两组的中位 OS 均为 91 个月，5 年 OS 率均为 63%，中位PFS分别为28个月和29个月。

治疗方案及反应：LCMM 患者的总缓解率（ORR）为 90%，略高于非 LCMM 对照组的 86%（OR：1.6,95%CI:1.2–2.2，p =0.01）。在接受四药诱导治疗的患者中，LCMM 和非 LCMM 患者的中位 PFS 均未达到；在接受三药诱导治疗的患者中，两组的中位 PFS 均为 29 个月；在接受两药诱导治疗的患者中，LCMM 患者的中位 PFS 为 20 个月，低于非 LCMM 对照组的 28 个月（HR:1.33,95%CI:1.08–1.65,p =0.0074）。自体干细胞移植在 LCMM 患者中的使用比例（52%）高于非 LCMM 对照组（41.7%）。

总结

临床和细胞遗传学特征差异：LCMM 患者具有独特的临床和细胞遗传学特征，包括更高的肾功能衰竭发生率、t（11;14）和 del（13q）的更高比例，以及 IMS-IMWG 高危疾病和超二倍体的更低比例。

相当的生存结局：尽管 LCMM 患者在诊断时存在更多的不良预后因素，但在接受现代治疗方案（尤其是三联或四联诱导治疗）时，其 PFS 和 OS 并不逊色于非 LCMM 患者，表明 LCMM 的独特生物学特征并不一定导致更差的生存结果。

治疗方案影响：在接受两药诱导治疗的患者中，LCMM 患者的 PFS 较差，而在接受三药或四药诱导治疗的患者中，两组的 PFS 相当，这可能反映了现代治疗方案在快速控制疾病和改善肾功能方面的优势。

参考文献

A. Bolarinwa, S. Zanwar, N. Abdallah, et al., “ Clinical Characteristics, Treatment Responses and Outcomes of Light Chain Multiple Myeloma,” American Journal of Hematology (2025): 1–7, https://doi.org/10.1002/ajh.70099.

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