前言

目前，甲胎蛋白（AFP）依然是临床辅助诊断原发性肝癌（HCC）最常用而简捷的血清学无创指标。AFP是由胎儿肝细胞和卵黄囊合成的一种糖蛋白，一般当胎儿出生2周后即从血液中迅速消失，故在正常成年人血中的含量<20ng/ml。

当肝细胞发生恶变时会恢复产生这种物质的功能，因而被临床作为筛查与诊断HCC的有效工具。但高达50%的HCC患者，AFP可能始终不在血中表达或直到晚期亦保持在<20ng/ml的低水平，约15%～30%晚期HCC患者血清AFP不升高[1]，称为AFP阴性肝癌（ANHC）[2,3]，迄今尚缺少对此类患者的特异性诊断血清标志物。AFP升高也可能发生在良性肝病中，鉴别不易，因此需要更敏感、更具特异性的生物学指标用于HCC诊断，尤其对根治性肝切除术后早期复发的评估。

已经发现，全身免疫反应及局部炎症过程在HCC的发生发展中起着至关重要的作用，系统性炎症通过抑制细胞凋亡，促进血管生成，损伤DNA而影响HCC等恶性肿瘤的发展。基于炎症基础与肝脏功能等血清生化项目的参数或评分已在多种癌瘤中显示与术后的生存预后有关。而中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、血小板（PLT）等作为临床最具炎症代表性的血常规成分，一直被视为炎症产生、发展与走势的风向标。本文就临床最为常见的炎症及血生化指标及其在此基础上的扩展或结合所得参数与评分系统，在HCC评估和切除术后的预测应用价值加以介绍。

1. 常用炎症及生化指标[4,5]

炎症反应在HCC的复发与预后中举足轻重，HCC术后造成的一系列代谢、内分泌、神经、免疫变化，会削弱免疫功能，增加术后并发症与转移风险。

近年炎症相关指标在肿瘤术后生存影响方面的探索受到广泛青睐，如中性粒细胞被认为在炎症反应中起重要作用，其可直接下调宿主细胞对抗癌细胞的免疫功能；术前中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对HCC根治性切除、栓塞化疗、射频消融后的生存具有预测价值；淋巴细胞计数与单核细胞计数的比值（LMR）在HCC等实体肿瘤中具有重要预后意义；PLT作为肝硬化的代表性标志，低水平时可能导致HCC的不佳预后；其他血液成分如淋巴细胞也能通过抑制癌细胞的增殖与迁移发挥抗肿瘤作用，且较低的淋巴细胞通过削弱机体的抗癌防御功能，导致术后复发与恶化；单核细胞通过局部免疫抑制可促进肿瘤的发展，可分化形成肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），促进肿瘤生长，血管生成，导致肿瘤转移等等。可见各种血细胞可能经过不同机制参与肿瘤的炎症过程。

此外，血清中反应肝脏病理生理状态的功能与生化指标如AST、ALT、GGT、ALB等，也被用于预测HCC术后生存状况，如已证实AST与HCC的恶性进展相关；GGT作为一种关键酶，在谷胱甘肽代谢中起重要作用，GGT可诱导DNA序列的不稳定，导致正常细胞的死亡与肝功能受损，HCC术前GGT>58U/L，对复发、生存均为高危因素。研究发现，将上述不同指标进行一定形式的组合、计算，所得参数或评分，具有远优于原有单一项目评估的应用价值。

2. 临床常用的参数与评分

2.1 红细胞分布宽度（RDW）[6,7]

RDW为一简单廉价、常规测量并自动报告的血液检测参数，可反映外周血红细胞异形的程度，在许多血液系统和实体恶性肿瘤中，相应的临床和生化因素对红细胞群体生物学产生影响，RDW对疾病严重程度和预后评估具有临床意义。在各种原因引起的慢性肝病（CLD）如肝硬化（LC）中，RDW是疾病严重程度和纤维化状态的有用炎症标志物。

据新近一项探讨RDW与接受肝切除术治疗的HCC患者预后间关系及RDW在术后早期识别高危患者方面的潜在效果的荟萃分析，纳入6项研究共1645例患者，RDW是总生存期（OS）（HR=1.50，95%CI 1.23-1.77，P<0.01）和无进展生存期（RFS）（HR=2.06，95%CI 1.51-2.82，P<0.01）的独立预后因素。与低RDW组相比，高RDW组OS和RFS显著较差。RDW水平升高与较差的预后相关，对OS和RFS产生不利影响。RDW可能作为有价值的标志物用于HCC患者术后管理中风险分层和指导干预策略。

另一项探讨血红蛋白（Hb）/RDW比值对HCC预后间相关性的研究，通过回顾性分析252例患者的ROC，在截止值为0.987时，与RFS和OS相关（P<0.05）。Hb/RDW比率、AFP、Hb、巴塞罗那分期（BCLC）和手术是RFS的独立风险因素（P<0.05）；Hb/RDW比率、AFP、Hb、体重指数、HBsAg、BCLC和手术是OS的独立预后因素（P<0.05），低Hb/RDW比值和AFP患者预后最差，可能有望成为日后潜在的HCC预后标志物。

2.2 系统免疫炎症指数（SII）[8~10]

SII为PLT×中性粒细胞/淋巴细胞计数的比值。据近年发表的一项评估治疗前SII与接受经动脉化疗栓塞术（TACE）HCC者生存率间的关系，共荟萃分析9项3557例患者发现，与SII较低者相比，治疗前SII较高者在TACE治疗后OS和PFS较差（HR分别为1.66，95%CI 1.25-2.21，P<0.001；1.28，95%CI 1.05-1.56，P=0.01）。进一步的亚组分析证实治疗前SII高与TACE后OS差之间存在显著关联，这种关联未受国籍、样本量、患者年龄、SII截止值以及CPT评分或AFP调整的显著影响。但在随访≤24个月者中，SII较高与OS较差有关，风险比（HR为1.94，95%CI 1.39-2.72，P<0.001）。

一项探讨术前SII在预测HCC患者肝移植（LT）后长期结局中价值的报道，共纳入218例患者，观察SII、全身炎症反应指数（SIRI）、NLR、血小板与淋巴细胞比率（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比率（MLR）对OS的AUC分别为0.746、0.749、0.741、0.731、0.756。还有评估SII在预测无法切除的晚期HCC患者接受基于免疫治疗后的治疗反应和OS的研究，共268例HCC患者，计算出最优的SII截止值为752×10⁹/L后，将患者分为高SII组和低SII组。单变量和多变量逻辑回归表明，SII是客观缓解率（ORR）的显著预测因子，低SII和高SII亚组之间的ORR有显著差异（34.72% vs. 9.52%，P=0.019）。认为SII的预测准确性优于常见临床指标，即便AFP阴性者亦然。

参考文献

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