DLBCL是成人中最常见的血液恶性肿瘤，约40%的DLBCL患者在接受标准免疫化疗R-CHOP治疗后会出现复发或对治疗无响应。早期识别高风险DLBCL患者对于分层治疗至关重要，早期识别超高危患者是个体化治疗的未满足需求。

代谢组学作为一种新兴组学技术，可通过生物体液（如血浆）无创反映肿瘤代谢状态，具有预后预测潜力。因此学者开展研究，探讨了基于血浆核磁共振（NMR)代谢组学的代谢物谱是否可用于DLBCL患者的风险分层和预后预测，近日发表于《Blood Advances》。

研究方法&结果

研究方法：研究使用来自154名随机DLBCL患者的血浆样本（这些患者来自三期REMARC试验，接受R-CHOP治疗），通过基于NMR的代谢组学方法进行分析，以识别与脂质代谢相关的循环代谢物，并评估其预后价值。

循环代谢产物的识别：研究发现，通过组合三种与脂质代谢相关的循环代谢物（LDL-1脂蛋白、2-氨基丁酸和3-羟基丁酸），可以显著影响总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。使用X-Tile软件确定了每个代谢物的最佳cutoff点，并通过训练验证方法进行了确认。

NMR模型：建立NMR评分，LDL-1 ≥ 227 nmol/L、2-氨基丁酸 ≥ 14 µmol/L、3-羟基丁酸 ≥ 30 µmol/L各赋分1分，2-氨基丁酸 ≥ 52 µmol/L 和 3-羟基丁酸 ≥ 73 µmol/L 各计2分；将患者分为低危（0-1分）、中危（2-3分）和高危（4-5分）三个组别。高危组患者的中位PFS为15.4个月，中位OS为39.7个月；低/中危组未达到中位OS（p<0.0001）。

在R-CHOP应答者中仍具预测价值：在对R-CHOP治疗有完全缓解（CR）的患者（n=131）中，高NMR评分仍然与较差的PFS（p=0.0189）和OS（p=0.0011）显著相关；在获得部分缓解（PR）的患者（n=23）中，高NMR评分也与较差的OS相关（p=0.0219）。

与传统预后指标比较：NMR评分在预测OS和PFS方面优于IPI、NCCN-IPI和aaIPI。多变量分析显示，NMR评分是PFS的独立预测因子（HR = 2.385），也是OS的独立预测因子（HR = 2.920）。

与分子和病理特征无关：NMR评分与GCB/non-GCB亚型、Bcl2/Myc表达、双打击状态等无显著相关性，说明其提供独立于现有生物标志物的预后信息。

模型性能提升：将NMR评分加入IPI或aaIPI模型后，净重分类改善指数显示模型预测能力显著提高。

总结

该研究首次在R-CHOP应答者中通过血浆代谢组学识别出高危复发群体，即使在对R-CHOP治疗有效的患者中也是如此。

与传统的预后指标（如IPI、aaIPI）相比，NMR评分在预测高危DLBCL患者方面具有更好的性能。

基于代谢物的NMR评分可能成为DLBCL风险分层的有用工具，且无创、可重复，适用于临床转化，有助于改善患者的治疗策略，为个体化治疗策略（如强化治疗或维持治疗）提供依据。

代谢物生物学意义：3-羟基丁酸为酮体，参与能量代谢，可能与肿瘤进展和治疗反应相关。2-氨基丁酸可反映脂代谢紊乱和氧化还原失衡。LDL-1脂蛋白为脂蛋白亚类，高水平与心血管风险相关，可能反映促癌微环境。

参考文献

Montagne A, Bertho G, Papastergiou T, Chartier L, Ricci R, Jardin F, Ghesquieres H, Rossi C, Morschhauser F, Haioun C, Ribrag V, Feugier P, Brisou G, Obéric L, Gaulard P, Giraud N, Bennani Y, Thieblemont C, Baud VI. Risk stratification of diffuse large B-cell lymphoma patients using plasma NMR-based metabolomics at diagnostic. Blood Adv. 2025 Oct 7:bloodadvances.2025017248. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017248. Epub ahead of print. PMID: 41056515.

Tags： 【Blood Adv】DLBCL诊断时基于血浆核磁共振的代谢组学用于风险分层