感染后咳嗽（PIC）是指呼吸道感染后咳嗽持续超过三周，且感染症状已经消退、胸部影像学正常的一种常见呼吸疾病。持续的咳嗽不仅影响患者生活质量，还给临床诊疗带来挑战。传统中医药（TCM）在呼吸系统疾病的防治中积累了丰富经验，其中克咳片（KeKe Tablet，KKP）作为一种广泛使用的非处方中成药，具有显著的止咳、平喘和祛痰作用，但其具体作用机制尚未被充分阐明。

本研究旨在探讨KKP治疗感染后咳嗽的疗效及其潜在作用机制，结合动物模型、组织病理、免疫学及多组学分析，全面解析KKP的药理作用。

研究人员利用大鼠感染后咳嗽模型，结合烟雾暴露、辣椒素雾化吸入及脂多糖（LPS）鼻内给药，建立PIC模型。随后给予不同剂量的KKP进行口服治疗。通过苏木精-伊红（HE）染色观察气管和肺组织病理变化；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清和肺组织炎症因子水平；免疫荧光技术分析神经肽物质P（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）及中性内肽酶（Neutral Endopeptidase，NEP）的表达变化。应用网络药理学筛选药物成分及其作用靶点，结合转录组和蛋白质组学分析，挖掘关键调控通路，并以西方印迹验证关键信号通路蛋白表达。

图：实验设计示意图

结果显示，KKP显著改善 PIC 大鼠气管及肺组织病理损伤，促进体重恢复，延长咳嗽潜伏期，降低咳嗽频率（剂量依赖性）。KKP 减少血清和肺组织中促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-13）水平，增加抗炎因子（IL-10）表达，缓解炎症反应。免疫荧光显示KKP提高NEP表达，降低SP和CGRP水平，有效缓解神经源性炎症。

图：使用UPLC-Q-TOF MS对KKP的甲醇-H2O提取物得到的总离子色谱图

网络药理学结果显示，KKP主要通过调节以MAPK和NF-κB为核心的炎症相关信号通路发挥作用，关键靶点包括SRC、HSP90AA1、PIK3R1/CA/CB、STAT3、AKT1、MAPK1/3、JUN等。转录组分析发现KKP显著调节PIC大鼠肺组织基因表达，DEGs富集于自然杀伤细胞介导的细胞毒性、趋化因子信号通路、NF-κB信号通路及细胞因子-受体相互作用。

图：KKP对PIC大鼠显示出显著的缓解效果

蛋白组学分析揭示KKP调控IL-17、TNF信号通路及骨吸收分化相关蛋白，调节炎症相关蛋白如S100a8、S100a9、Tab2、Dab2ip等表达。结合转录组与蛋白组数据分析表明KKP对多条炎症免疫信号通路实施整体调控，具有明显的抗炎和免疫调节作用。 Western blot实验证实KKP显著抑制PIC模型中p65-NF-κB及p-p38 MAPK的过度激活，恢复Hoxa5、Tab2、Dab2ip等组织修复相关蛋白水平。

综上，本研究系统揭示了KKP治疗感染后咳嗽的多靶点、多通路机制，明确其通过调节MAPK/NF-κB信号通路，抑制炎症因子及神经肽释放，减轻气道及肺部炎症损伤，改善咳嗽症状。KKP不仅修复受损的呼吸道上皮屏障，还降低了咳嗽敏感性，显示出良好的临床应用前景。未来研究应聚焦于KKP主要活性成分的生物利用度及代谢组学分析，以进一步明确其体内代谢机制及精准靶点。

原始出处

Su, M., Zhang, J., Wang, S. et al. Multi-omics and network pharmacology approaches reveal the mechanism of action of KeKe tablet against post-infectious cough. Chin Med 20, 160 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01199-7

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Tags： Chin Med：克咳片通过调控 SRC/STAT3/AKT1 等靶点及炎症通路，治疗感染后咳嗽的系统药理学分析