周末早上，你咬牙完成了30分钟慢跑，原本以为会饿到能吃下一碗热干面加豆浆，结果却没什么胃口——这事儿你肯定经历过吧？以前我们总说“运动累得不想吃”，但科学家最近揪出了背后的“真凶”：它不是疲劳感，而是一种由运动催生的特殊代谢产物，名叫N-乳酰苯丙氨酸（简称Lac-Phe）。这个听起来很“学术”的分子，就像运动派来的“食欲调节官”，悄悄在大脑里按下了“少吃键”。

如今，肥胖已经成了全球蔓延的“健康警报”。世界卫生组织数据显示，全球超10亿人受肥胖困扰，它不仅会让体重秤数字飙升，还会拉上糖尿病、心血管病、脂肪肝一起“搞事情”。大家都知道运动是对抗肥胖的好办法，但奇怪的是：运动明明会消耗能量，按理说应该更饿才对，可为什么很多人运动后反而没胃口？这个矛盾背后，藏着我们一直没摸清的“代谢密码”——直到Lac-Phe的出现。

从赛马到小鼠：这个代谢产物藏着运动控食欲的秘密

其实Lac-Phe不是新发现的分子，但它和“食欲”的关联，是近几年才被揭开的。早在2022年，科学家就注意到：小鼠在跑步机上跑完后，血液里Lac-Phe的浓度会飙升到约2微摩尔/升；更有意思的是，连赛马冲过终点线后，血液里的Lac-Phe也会明显升高。这说明，不管是小体型的小鼠，还是大运动量的赛马，运动都会催生这个分子。

后来他们又在人身上做了验证：让志愿者分别做冲刺跑、力量训练和耐力跑，结果发现——冲刺跑后Lac-Phe升得最高，其次是力量训练，最后是耐力跑。更关键的是，另一项跟踪研究显示：运动后Lac-Phe浓度高的人，后续减掉的腹部脂肪也更多。这一下，科学家意识到：Lac-Phe可能不只是运动的“副产品”，它或许就是运动能控食欲、减体重的“关键信使”。

但光有相关性不够，得用实验证明Lac-Phe真的能“管食欲”。于是，研究团队把目标对准了小鼠——毕竟小鼠的基因和生理机制和人类很像，还能通过基因编辑精准观察“靶点”。他们先给小鼠分了两组：一组吃普通饲料（lean小鼠），另一组吃高脂饲料（HFD小鼠，模拟人类肥胖），然后给它们注射Lac-Phe。

结果很明显：注射后3小时，普通饲料小鼠的食量比没注射的少了近30%；而高脂肥胖小鼠更“听话”，食量直接砍了一半！更让人惊喜的是，这种“少吃效应”能持续好几小时，而且不是“一次性有效”——连续10天给肥胖小鼠注射，小鼠不仅吃得少，体重还降了，肚子上的脂肪少了，连血糖控制能力都变好了。

最关键的是，Lac-Phe没有“副作用”。科学家怕它会让小鼠产生“厌恶感”（比如有些药物会让动物讨厌食物，不是真的没胃口），就做了个“高岭土实验”：小鼠如果觉得某种物质不舒服，会本能地吃高岭土“缓解”。结果注射Lac-Phe的小鼠，吃的高岭土和正常小鼠一样多，说明它不是“让人讨厌吃饭”，而是真的调节了食欲。另外，开放场实验（看焦虑）、强迫游泳实验（看抑郁）也证明，Lac-Phe不会让小鼠变焦虑或抑郁，安全性拉满。

大脑里的“食欲战场”：Lac-Phe如何精准“控场”？

Lac-Phe是怎么让大脑“同意”少吃的？答案藏在大脑深处一个叫“下丘脑”的区域——这里是人体的“代谢司令部”，专门管食欲、体重这些事儿。下丘脑里有两种“对立”的神经元，像一对“吃货兄弟”：

一种是AgRP神经元，堪称“饥饿指挥官”。每当你肚子饿，它就会变得特别活跃，疯狂向大脑发送“快找吃的”信号，让你忍不住想抓零食、囤外卖；另一种是POMC神经元，是“饱腹哨兵”，吃饱后会活跃起来，告诉你“别吃了，再吃就撑了”。

科学家想知道：Lac-Phe是“讨好”了饱腹哨兵，还是“劝退”了饥饿指挥官？他们用了两种先进技术——光纤光度法和脑片电生理记录，给小鼠大脑里的神经元“装了监控”。

光纤光度法就像给神经元装了“亮度传感器”：当神经元活跃时，会发出特定荧光，亮度越高说明越活跃。结果发现，注射Lac-Phe后，AgRP神经元的荧光亮度直接降了下来——也就是说，这个“饥饿指挥官”被“按了暂停键”！而POMC神经元的亮度没变化，说明Lac-Phe没打扰“饱腹哨兵”，而是精准针对了AgRP神经元。

为了更直观，科学家还把小鼠的下丘脑切下来做成脑片，用微电极直接“监听”AgRP神经元的“对话”（电活动）。他们发现，当Lac-Phe碰到AgRP神经元时，神经元的“静息膜电位”变负了（专业叫“超极化”），放电频率也明显降低——就像原本不停“喊话”的对讲机，突然没了信号。更重要的是，即使加入了“突触阻断剂”（阻止神经元之间互相传递信号），Lac-Phe还是能抑制AgRP神经元，这说明它是“直接动手”，不是通过其他神经元“间接帮忙”。

但“饥饿指挥官”被抑制后，怎么就让人少吃了？原来AgRP神经元还有个“坏毛病”：它会持续抑制下丘脑另一个叫“室旁核（PVH）”的区域。PVH是“饱腹信号中转站”，被AgRP神经元压制时，就算你吃了东西，“饱”的信号也传不出去；可当Lac-Phe让AgRP神经元“歇菜”后，PVH就被“解放”了，开始正常传递“吃饱了”的信号——这就形成了“一抑一扬”的闭环：AgRP不闹了，PVH工作了，食欲自然就降了。

N - 乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）抑制摄食并激活下丘脑室旁核（PVH）神经元

关键“阀门”KATP通道：Lac-Phe的“控场工具”

找到“靶点”AgRP神经元后，科学家又追问：Lac-Phe是用什么“工具”让它安静下来的？答案是一个叫“ATP敏感钾通道”（简称KATP通道）的蛋白质。

你可以把KATP通道想象成AgRP神经元膜上的“电流阀门”：平时这个阀门半开半闭，神经元能维持正常的电活动；当Lac-Phe过来时，它会“拧开”这个阀门，让神经元里的钾离子大量外流——就像水池里的水快速流走，神经元的电活动自然就弱了，最后“安静”下来。

为了验证这个“阀门”的重要性，科学家做了两个实验：

第一个是“药物阻断”：给小鼠注射一种叫“甲苯磺丁脲（tolbutamide）”的药物，这种药能精准“堵住”KATP通道。结果原本注射Lac-Phe会少吃的小鼠，在加了这个药后，食量又恢复正常了——相当于Lac-Phe的“工具”被没收，没法抑制AgRP神经元了。

第二个是“基因敲除”：用CRISPR-Cas9技术，把小鼠AgRP神经元里负责制造KATP通道的基因（Kcnj11基因）“删掉”。结果和药物实验一样：没有KATP通道的AgRP神经元，就算碰到Lac-Phe也“不为所动”，小鼠还是该吃多少吃多少。

这两个实验彻底证明：KATP通道是Lac-Phe的“关键工具”——没有它，Lac-Phe就成了“没子弹的枪”，没法发挥控食欲的作用。

不只是运动：Lac-Phe还藏着更多“健康密码”

研究到这里还没结束，科学家还发现了Lac-Phe的“隐藏技能”：它不只是运动的“产物”，还和我们常用的降糖药“二甲双胍”有关。

二甲双胍是治疗2型糖尿病的常用药，很多人吃了会发现体重也会降一点，但原因一直不清楚。最新研究显示：二甲双胍居然能让人体里的Lac-Phe浓度升高，而且如果从小鼠体内“去掉”制造Lac-Phe的基因，二甲双胍就没法减体重了。这说明，二甲双胍的“减肥效果”，可能也是靠Lac-Phe在背后帮忙！

除此之外，Lac-Phe的浓度还会被其他因素影响：比如吃碳水化合物后会升高，败血症患者体内会升高，甚至苯丙酮尿症（一种遗传病）患者体内也会有变化。这意味着，Lac-Phe不只是“运动专属”，它可能是身体里一个“多面手”，参与多种代谢调节。

从实验室到餐桌：Lac-Phe能帮我们减肥吗？

看到这里，你肯定会问：既然Lac-Phe这么厉害，以后能不能直接吃它减肥？别急，这个想法很美好，但还有几道“坎”要跨。

首先，目前所有研究都是在小鼠身上做的。虽然小鼠和人类很像，但人体的代谢更复杂——比如Lac-Phe在人体内的吸收效率、作用时间、最佳剂量，都还需要大量临床试验验证。比如小鼠注射50毫克/千克体重有效，换算到人身上该用多少？会不会有其他副作用？这些都得慢慢试。

其次，Lac-Phe的“给药方式”也是个问题。目前实验用的是腹腔注射，显然不适合日常使用。未来可能需要开发口服制剂，或者找到能促进人体自身分泌Lac-Phe的方法——比如通过特定运动强度（比如冲刺跑比慢跑效果好），或者搭配特定饮食，让身体自己产生更多Lac-Phe，这样更安全。

不过，这个研究的意义已经很重大了：它第一次把“运动→Lac-Phe→AgRP神经元→控食欲”这个链条说清楚了，让我们知道运动不只是“消耗热量”，还能通过代谢产物“调节食欲”，这为肥胖治疗提供了全新的靶点。以后或许会出现“Lac-Phe类药物”，帮那些因为身体原因没法运动的人控制体重；也可能会有“运动+Lac-Phe”的组合方案，让减肥更高效、更安全。

运动的“隐形礼物”

回到开头那个场景：下次你运动后没胃口，就不用再归因于“累”了——那是Lac-Phe在帮你“管住嘴”。这个小小的代谢产物，就像运动送给身体的“隐形礼物”，它藏在血液里，悄悄溜进大脑，精准调节着食欲，帮我们对抗肥胖。

当然，Lac-Phe从实验室走到我们身边，还有一段路要走。但它已经让我们看到：人体的代谢系统有多精妙，运动的好处远不止“流汗”这么简单。或许未来某一天，我们能通过调控Lac-Phe，轻松实现“想吃就吃，想停就停”的理想体重状态——但在那之前，多运动、让身体自己产生Lac-Phe，依然是最健康的选择。毕竟，这个“隐形调节师”，最喜欢和运动做搭档。

参考文献： Liu H, Li VL, Liu Q, Liu Y, Su C, Wong H, Yin N, Liu H, Fang X, McDermott KM, Wong H, Yu M, Tu L, Bean JC, Li Y, Wang M, Deng Y, Shi Y, Ginnard OZ, Yang Y, Han J, Burt ME, Jossy SV, Wang C, Yang Y, Arenkiel BR, Kong D, He Y, Long JZ, Xu Y. Lac-Phe induces hypophagia by inhibiting AgRP neurons in mice. Nat Metab. 2025 Sep 16. doi: 10.1038/s42255-025-01377-9. Epub ahead of print. PMID: 40957996.

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