酮体是人体能量代谢中的重要产物，尤其在碳水化合物摄入受限或禁食状态下，肝脏通过脂肪酸分解产生$eta$-羟基丁酸（βHB）、乙酰乙酸（AcAc）和丙酮，为组织提供替代能量来源。通常血液中βHB浓度低于0.5 mmol/L，达到或超过该值即为酮症状态。酮症既可通过内源性方式产生，如生酮饮食或间歇性禁食，也可通过外源性酮补充剂诱导。后者包括酮盐、酮酯及中链甘油三酯（MCT）等，酮酯因其较高的生物利用度和较少不良反应，在临床研究中应用较多。酮体不仅作为能量底物，还通过调节G蛋白偶联受体、抑制炎症信号通路（如NF-κB）及调控基因表达等多重机制发挥抗炎、抗氧化及神经保护作用。

本系统综述遵循PRISMA指南，检索了MEDLINE和Scopus数据库，重点纳入了使用外源性酮体干预成人疾病患者的临床试验，排除健康人群和内源性酮症相关研究。经严格筛选，共入选51项研究，涵盖神经系统疾病（22项）、精神疾病（1项）、代谢疾病（22项）、心血管疾病（5项）及炎症性疾病（1项）。数据提取涵盖研究设计、样本特征、酮体类型与剂量、血酮浓度及主要临床结局，采用ROBINS-I和Cochrane风险偏倚工具评估证据质量。

图：酮体的主要特征及诱导酮症的不同方法

神经系统疾病：外源性酮症在阿尔茨海默病（AD）及轻度认知障碍（MCI）患者中显示出认知功能轻度改善，尤其对Apoε4非携带者反应更明显。MCT补充通常仅使血酮浓度低于0.6 mmol/L，限制了疗效，且部分研究存在较高脱落率和缺乏生物标志物验证。多发性硬化症患者接受酮体干预后焦虑、抑郁症状及腹部脂肪有所减轻。偏头痛和难治性癫痫的研究结果不一，可能与酮症水平不足有关。

表：纳入研究按疾病类型的分布情况

精神疾病：仅有一项针对创伤后应激障碍（PTSD）的小型随机对照试验，尽管提示症状可能改善，但无统计学显著差异，且未测血酮水平，证据初步。

代谢疾病：外源性酮酯可改善糖尿病前期及2型糖尿病患者的血糖控制和胰岛素反应，部分研究显示HbA1c下降，但结果存在异质性。肥胖患者服用酮酯后，餐后血糖降低，血管功能及部分认知功能改善。对于罕见代谢病如极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）和McArdle病，酮体干预显示对肌肉代谢的积极影响，但McArdle病患者的运动耐力未见显著改善甚至受损。

心血管疾病：心衰患者（尤其射血分数降低型）口服酮酯或酮盐后，心输出量、搏出量及心室功能均有提升，同时外周血管阻力下降。射血分数保留型心衰患者短期酮酯干预可改善舒张功能和降低肺毛细血管楔压。心源性休克患者使用酮酯亦见心脏泵血功能改善且安全性良好。肺动脉高压患者酮盐干预提升右心功能，但研究多为短期且受钠负荷影响。

炎症性疾病：一项COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征患者的随机对照试验表明，$eta$-羟基丁酸补充可减少促炎细胞因子，提升氧合，缩短住院时间，提示酮体具有潜在的免疫调节作用，但证据仍需进一步验证。

综上，当前证据显示外源性酮症在代谢调节和心血管功能改善方面较为一致，神经系统疾病中效果表现不一且多依赖替代终点。非随机及开放标签研究报告的正面效应较多，提示严格的研究设计仍然至关重要。总体而言，现有研究样本量小、设计异质、随访时间短，缺乏长期临床终点数据，限制了临床广泛应用。未来应聚焦于长效、高浓度酮酯的疗效验证，明确适宜患者亚群，优化剂量方案，并开展大规模、随机、长期随访的高质量临床试验。

原始出处

Mohib, O.; Bomans, S.; Jimenez Garcia, B.; Leemans, L.; Ligneel, C.; De Waele, E.; Beckwée, D.; Janssens, P. Clinical Benefits of Exogenous Ketosis in Adults with Disease: A Systematic Review. Nutrients 2025, 17, 3125. https://doi.org/10.3390/nu17193125

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Tags： Nutrients：外源性酮症对成人多种疾病的临床益处——系统综述