AML移植预后模型

急性髓系白血病（AML）是一种起源于造血干细胞/祖细胞的异质性克隆性疾病，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是其治愈性治疗的基石。目前对allo-HSCT受者的预后评估工具不足，由于AML基因组学的复杂性，现有的预后模型（如HCT-CI、DRI和R-DRI等）预测能力有限。

国内学者开展研究，开发并验证了一种新型预后评分系统AML-PRSS，用于预测接受allo-HSCT的AML患者的无白血病生存期（LFS）。该系统整合了基因组、临床及移植相关因素，将患者分为四个风险组，显著优于现有模型（如ELN2022、DRI和R-DRI）。研究近日发表于《iScience》，通讯作者为上海市第一人民医院宋献民教授和万理萍教授。

研究方法&结果

研究方法：研究纳入2013至2021年间在上海市第一人民医院接受首次allo-HSCT的389例成人AML患者作为训练队列，通过靶向二代测序（NGS）检测诊断时骨髓样本中的基因突变，结合临床和移植相关因素，开发AML-PRSS模型。并在2018至2022年间来自六个中心的266例患者中进行验证。

训练队列特征：389例患者中有343例（88.2%）至少携带一种基因突变，常见突变基因包括与信号通路(41.6%)和转录因子(27.8%)相关的基因。移植后，患者的中位中性粒细胞和血小板植入时间分别为移植后13天和14天。移植后180天内急性移植物抗宿主病（aGVHD）和2-4级aGVHD的累积发生率分别为27.5%和12.3%，两年内慢性GVHD（cGVHD）和中重度cGVHD的累积发生率分别为33.2%和14.5%。非复发死亡（NRM）的累积发生率在1年和2年分别为9.8%和12.1%，复发的累积发生率分别为14.9%和18.0%。移植后2年，总生存率（OS）、无白血病生存率（LFS）和无GVHD生存率（GRFS）分别为73.4%、69.9%和50.3%。

基因突变的预后价值：根据基因突变对LFS的影响，将突变分为有利、不利和高危三类。例如，DNMT3A、CEBPA bZIP结构域、无FLT3-ITD的NPM1或伴FLT3-ITD及酪氨酸激酶抑制剂（NPM1+, FLT3-ITD-/FLT3-ITD+ 伴TKI）为有利突变；NRAS和GATA2为不利突变；TP53和U2AF1为高危突变。基于分子风险组，将患者分为三组，其预后显著不同，主要由复发风险驱动。

临床特征的预后价值：非遗传因素中，年龄>60岁(HR = 1.84, p = 0.027)、不良细胞遗传学(HR = 3.45, p < 0.001)、移植前非CR状态(HR = 4.13, p < 0.001)和HCT-CI评分>1 (HR = 1.54, p = 0.047)与LFS显著相关。

开发AML-PRSS模型：通过多变量分析，确定分子风险、细胞遗传学风险、预移植疾病状态、年龄和HCT-CI评分是LFS的独立预测因子。根据 HR 为每个变量分配加权评分，根据这5个危险因素的总分制定预后评分系统 (AML-PRSS)，将患者分为四个风险组，分别为低危（0-1.5分）、中危（2-3.5分）、高危（4-4.5分）和极高危（≥5分），其LFS失败风险逐步增加，3年LFS率分别为90%、71%、49%和26%。

模型验证：在验证队列的266例患者中，AML-PRSS模型成功地对患者进行了LFS、OS、复发和NRM的风险分层。且与R-DRI、DRI和ELN2022遗传风险模型相比，AML-PRSS模型显示出显著优越的鉴别能力（C指数分别为0.67、0.66、0.64和0.75，2年AUC分别为0.69、0.68、0.65和0.78）。

讨论&总结

AML-PRSS整合临床、基因组和移植相关因素，是一个综合的预后模型，能够对接受allo-HSCT治疗的AML患者进行精准的风险分层，可提供比单一领域模型更精确的风险分层。

该模型在训练和独立验证队列中均显示出稳健的预测能力，能够帮助临床医生识别低危患者进行标准移植后监测，并识别高危患者，可能从加强监测、维持治疗或临床试验中获益。

未来需要开展AML-PRSS的前瞻性验证，评估其在不同临床环境中的适用性，探索其在指导个性化治疗干预中的作用，并考虑纳入多组学数据，包括转录组、蛋白质组、表观基因组和免疫分析，以进一步增强预后能力。

参考文献

iScience . 2025 Jul 7;28(8):113077. doi: 10.1016/j.isci.2025.113077.

Tags： 中国多中心研究建立成人AML异基因移植的无白血病生存期分子预测模型AML-PRSS