编者按

2025年9月4日，国际顶级期刊《自然医学》（Nature Medicine）发表了一篇题为“Patritumab deruxtecan in HR+HER2− advanced breast cancer: a phase 2 trial”的研究论文，旨在评估Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在HR+HER2−晚期乳腺癌患者中的疗效、安全性和生物标志物。这些患者之前对CDK4/6抑制剂和一线化疗无效。

研究结果表明，HER3-DXd在HR+HER2−晚期乳腺癌患者中显示出显著的疗效和可管理的安全性，尤其是在之前对CDK4/6抑制剂和化疗无效的患者中。这些初步结果为HER3-DXd的进一步研究提供了有力的支持，并为HR+HER2−晚期乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，2020年全球有约230万新发病例和68.5万死亡病例。尽管近年来在乳腺癌治疗方面取得了显著进展，但仍有大量患者对现有治疗方案产生耐药性或疾病进展，这表明开发新的治疗药物和策略是当前乳腺癌治疗领域的迫切需求。抗体药物偶联物（ADC）是一类将肿瘤靶向抗体与细胞毒性或生物活性有效载荷通过化学连接子结合的复杂化合物。ADC在转移性乳腺癌中已经取得了令人印象深刻的临床成果，尤其是在HER2阳性乳腺癌的治疗中。然而，尽管ADC在某些情况下表现出显著的疗效，但预测反应和耐药性的生物标志物仍然不明确，这限制了ADC的广泛应用和个体化治疗的实施。为了填补这一知识空白，ICARUS-BREAST01研究应运而生。这是一项单臂、II期临床试验，旨在评估Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在HR+HER2−晚期乳腺癌患者中的疗效、安全性和生物标志物。这些患者之前对CDK4/6抑制剂和一线化疗无效。

研究纳入了99名患者，他们接受HER3-DXd 5.6mg/kg静脉注射，每3周一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是由当地研究者评估的确认客观反应率（ORR），而次要终点包括无进展生存期（PFS）、反应持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）和总生存期（OS）。此外，研究还收集了基线和治疗期间的肿瘤样本，包括冷冻和甲醛固定石蜡包埋（FFPE）样本，以探索预测反应和耐药性的生物标志物。通过全外显子测序（WES）和RNA测序，分析基因组和转录组数据，以识别与治疗反应相关的基因和通路。同时，使用成像质谱细胞术（IMC）分析肿瘤样本，评估HER3-DXd的肿瘤内分布和对肿瘤微环境（TME）的影响。

· 研究结果与结论 ·

ICARUS-BREAST01研究的结果显示，HER3-DXd在HR+HER2−晚期乳腺癌患者中表现出显著的疗效和可管理的安全性。

在疗效方面，确认的客观反应率（ORR）达到了53.5%，其中2例患者达到了完全反应（CR），51例患者达到了部分反应（PR）。此外，37例患者病情稳定（SD），临床获益率（CR、PR或SD≥6个月）为62.6%。中位无进展生存期（PFS）为9.2个月，而中位反应持续时间（DoR）为9.3个月。

在安全性方面，98%的患者出现了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中50.1%为3级或以上。最常见的TRAEs包括疲劳（83%）、恶心（75%）、腹泻（53%）和脱发（40%）。18.2%的患者报告了严重的TRAEs，11.1%的患者因TRAEs停止治疗，但没有致命的TRAEs。值得注意的是，10.1%的患者经历了间质性肺病（ILD）或疑似ILD，其中8例被独立ILD委员会判定为与HER3-DXd相关，大多数为1级，2例为2级，均导致治疗中断。

研究结果表明，HER3-DXd在HR+HER2−晚期乳腺癌患者中显示出显著的疗效和可管理的安全性，尤其是在之前对CDK4/6抑制剂和化疗无效的患者中。这些初步结果为HER3-DXd的进一步研究提供了有力的支持，并为HR+HER2−晚期乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。

未来的研究需要在更大的队列中进一步验证这些生物标志物，以优化患者选择策略。此外，需要进行更大规模的III期临床试验来进一步验证HER3-DXd的疗效，并探索其在HER2-null、HER2-low或HER2-ultralow乳腺癌中的应用潜力。

尽管存在一些限制，如样本量相对较小、缺乏随机对照试验的严谨性、纳入了较高比例的HER2-0乳腺癌患者以及缺乏对肿瘤生物学的基线信息和验证队列，但ICARUS-BREAST01研究为未来的临床研究奠定了基础，并为HR+HER2−晚期乳腺癌患者提供了一种新的治疗选择。

参考资料：Pistilli B, Mosele F, Corcos N, et al. Patritumab deruxtecan in HR+HER2- advanced breast cancer: a phase 2 trial. Nat Med. Published online September 4, 2025. doi:10.1038/s41591-025-03885-3

Tags： 《自然医学》| HER3-DXd 展现显著疗效：HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的新希望