导读

肿瘤转移是导致患者死亡的主要原因。CD8+T细胞作为抗肿瘤免疫的关键效应细胞，其识别和清除肿瘤细胞的功能与代谢重编程密切相关。然而，转移性癌细胞极强的代谢活性和适应性，使得靶向靶向其代谢途径异常困难，且靶向所有细胞必需的公共代谢物/代谢酶常伴随明显副作用。因此，发掘对肿瘤细胞不利而对免疫细胞有利的“抑癌型”代谢物对于肿瘤免疫治疗具有重要现实意义。

2025年7月17日广州大学王雄军教授团队在Cell Metabolism期刊发表题为“Xylulose 5-phosphate fosters sustained antitumor activity ofprogenitor-likeexhaustedSLC35E2+ CD8+ T effector cells”的研究论文。研究采用体内CRISPR/Cas9筛选，在不影响肿瘤细胞生长的前提下，系统寻找可增强T细胞抗肿瘤功能的代谢酶及其代谢产物，发现D-木酮糖激酶（XYLB）通过生成木酮糖-5-磷酸（Xu5P）发挥肿瘤抑制作用。Xu5P可被CD8⁺ T细胞中高表达的SLC35E2转运进入细胞，促进五碳糖磷酸途径和糖酵解，从而增强能量与氧化还原代谢，维持Slc35e2⁺祖细胞样耗竭T细胞的表观遗传稳态，提升其抗肿瘤能力（Cell Metab. 2025 Jul 14:S1550-4131(25)00324-9. doi: 10.1016/j.cmet. 2025.06.011）。

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