慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种异质性疾病，根据鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞浸润程度可分为嗜酸性粒细胞型（EOS-NP）和非嗜酸性粒细胞型（nEOS-NP），其中EOS-NP以2型炎症反应为特征，表现为白细胞介素（IL）-4、IL-5和IL-13等高表达及嗜酸性粒细胞浸润。肥大细胞在CRSwNP的发病机制中扮演关键角色，尤其是在IL-33刺激下可显著促进2型炎症反应。近年来研究发现，微小RNA（miRNA）在炎症调控中具有重要作用，其中miR-221-3p在CRSwNP患者中表达上调，但其具体功能尚不明确。本研究旨在探讨miR-221-3p在CRSwNP中对肥大细胞功能及其介导的炎症反应的调控机制。

研究团队收集了12例对照者的筛窦组织和40例CRSwNP患者的鼻息肉组织，通过实时定量聚合酶链反应（qPCR）检测miR-221-3p及多种细胞因子的表达水平，Western blotting分析P65和ERK信号通路蛋白的活化情况，并采用荧光原位杂交（FISH）与免疫荧光（IF）共定位技术确定miR-221-3p的细胞分布。此外，利用生物信息学预测和双荧光素酶报告系统验证miR-221-3p的靶基因，并通过在人肥大细胞系LUVA中进行miRNA模拟物/抑制剂的转换及慢病毒介导的基因敲降实验，进一步探索miR-221-3p及其靶基因KIT在IL-33诱导的肥大细胞活化中的作用。

结果显示，miR-221-3p在CRSwNP组织中的表达显著高于对照组，且在EOS-NP和nEOS-NP中均呈上调趋势，但其在两组间无显著差异。通过FISH与免疫荧光共定位技术，研究发现miR-221-3p主要表达于肥大细胞中。相关性分析表明，miR-221-3p与IL-4、IL-5和IL-13的表达呈负相关，尤其在EOS-NP中相关性更为显著。在体外实验中，IL-33刺激可诱导肥大细胞中miR-221-3p的表达，并随时间延长其表达量逐渐上升；同时，IL-33还能显著促进IL-5、IL-13和肿瘤坏死因子（TNF）的mRNA表达，以及ERK1/2和P65信号通路的激活。通过转换miR-221-3p模拟物或抑制剂，研究发现miR-221-3p可抑制IL-33诱导的上述细胞因子表达及信号通路活化，而抑制内源性miR-221-3p则产生相反效应，表明其负向调控肥大细胞的炎症反应。

图：miR-221-3p在慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）中的表达与定位

进一步机制研究表明，KIT是miR-221-3p的直接靶基因。双荧光素酶报告实验证实miR-221-3p可通过结合KIT mRNA的3′-UTR区域抑制其表达；在CRSwNP组织中，KIT mRNA表达下调，且与miR-221-3p水平呈负相关。免疫荧光结果显示，在EOS-NP的肥大细胞中，尤其位于上皮内及基质上皮交界区的细胞，KIT信号显著缺失。功能实验表明，KIT敲降或使用其配体干细胞因子（SCF）预处理均可影响IL-33诱导的细胞因子产生及ERK/P65通路活化，说明KIT是IL-33信号通路中不可或缺的组分。最后，救援实验证实，在KIT敲降的肥大细胞中，miR-221-3p抑制剂对IL-33诱导的炎症反应的增强作用被取消，表明miR-221-3p主要通过靶向抑制KIT表达从而负调控IL-33信号通路。

本研究系统阐述了miR-221-3p在CRSwNP中通过靶向KIT抑制肥大细胞中IL-33诱导的2型炎症反应的作用机制。miR-221-3p的表达上调可减弱ERK和NF-κB信号通路的活化，进而抑制IL-5、IL-13和TNF等关键炎症因子的产生，提示其可能作为CRSwNP中一种内源性的负反馈调控因子。该发现不仅深化了对CRSwNP发病机制的理解，也为开发以miR-221-3p或KIT为靶点的治疗策略提供了实验依据。

原始出处：

Liu, R., Zhou, J., Zhou, J., Liu, F., Liu, Y., Meng, J., Ba, L., Xiao, H., Liu, S., Zhang, N., Bachert, C., & Du, J. (2025). MiR‐221‐3p Attenuates IL‐33‐Induced Mast Cell Cytokine Expression by Targeting KIT. International Forum of Allergy & Rhinology, 15, 837–850. https://doi.org/10.1002/alt.23588

本文相关学术信息由梅斯医学提供，基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。

Tags： Int Forum Allergy Rhinol：我国学者揭示MiR‐221‐3p通过靶向KIT抑制IL‐33诱导的肥大细胞因子表达