AML是一种主要影响老年人的血液系统恶性肿瘤，预后较差，尤其是在接受allo-HSCT的老年人中。传统的预处理方案包括清髓性方案（MAC）和减低强度方案（RIC），但两者均未能在老年人中取得令人满意的OS。地西他滨作为一种去甲基化药物，临床前研究表明其与烷化剂（如白消安）具有协同抗白血病作用。回顾性研究显示，在MAC方案中加入DAC对年轻患者有效且可耐受，但可能因高NRM而不适合老年患者。

国内学者开展多中心II期研究，旨在确定地西他滨联合RIC方案是否能改善这一人群在复合完全缓解（CRc）状态下的总生存率（OS）。研究近日发表于《The Lancet Regional Health Western Pacific》。

研究设计

研究设计：单臂、II期临床试验，纳入60-80岁的AML患者，这些患者在移植时达到CRc（包括CR、CRp、CRi），愿意接受首次allo-HSCT，且ECOG体能状态为0-2。

预处理方案：地西他滨20mg/m²每日一次，静脉注射，连续3天（第-9至-7天）；白消安3.2mg/kg每日一次，静脉注射，连续2天（第-5至-4天）；氟达拉滨30mg/m²每日一次，静脉注射，连续4天（第-6至-3天）。

主要终点：2年OS率。

次要终点：2年无病生存（DFS）率、2年累积复发率、2年累积非复发死亡率（NRM）、中性粒细胞和血小板植入的中位时间、28天中性粒细胞和血小板植入的累积发生率、100天aGVHD的累积发生率、2年cGVHD的累积发生率以及2年CMV/EBV感染的累积发生率。

研究结果

患者特征：共纳入60例患者，中位年龄65岁，58%的患者为男性。ELN 2017风险分层，13%为预后良好，28%为预后中等，58%为预后不良。12%携带TP53突变。移植前32%为MRD阳性。27%的患者HCT-CI >2。供者类型包括同胞全相合 (MSD, 32%)、非亲缘供者 (MUD, 2%和单倍体相合 (HID, 67%)。DNMT3A(19[32%]) 是最常见的突变基因，其次是TET2(17[28%])、NPM1(15[25%])、FLT3-ITD(14[23%])、RUNX1(13[22%])、SRSF2(12[20%]) 和IDH2(12[20%])。

疗效：中位随访35.5个月。2年OS率为67%，达到主要终点，2年DFS率为62%，2年累积复发率为22%，2年累积NRM为17%；在不同ELN风险分层、TP53状态亚组中均观察到相似的生存趋势。多因素分析显示，HCT-CI >2 与较差的OS相关，移植前MRD阳性 和 HCT-CI >2 与较差的DFS相关。14例患者复发，中位至复发时间为10.1个月。中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为12天和14天，28天中性粒细胞植入的累积发生率为98%，血小板植入为91%。

安全性：100天内最常见的3-4级非血液学治疗相关不良事件（TEAEs）为感染（37%）、aGVHD（35%）和胃肠道疾病（27%）。100天内因TEAEs死亡的患者有5例（8%），包括感染3例、心脏疾病1例和血管疾病1例。

总结

地西他滨联合BuFlu RIC方案在老年AML患者中显示出令人鼓舞的OS和可接受的毒性特征，似乎能在不增加NRM的前提下降低复发风险（与历史RIC方案相比），或在不增加复发的前提下降低NRM（与历史MAC方案相比），从而最终带来生存获益。该方案可能是老年AML患者一种合适的预处理选择，其疗效和安全性数据为未来的随机对照试验提供了基础，有助于进一步确认其在老年AML治疗中的作用。

参考文献

Lancet Reg Health West Pac . 2025 Aug 12:61:101664. doi: 10.1016/j.lanwpc.2025.101664.

Tags： 中国多中心研究，老年AML复合CR期间地西他滨联合减低强度预处理移植的疗效和安全性