小细胞肺癌（SCLC）属于神经内分泌肿瘤，占所有新发肺癌患者的13%~15%，具有生长快、侵袭性高、转移早、预后差等特点,约80%~85%的患者首次确诊时处于广泛期阶段。尽管近年来免疫检查点抑制剂（ICI）与化疗联合使用成为一线标准，但大多数患者仍在6个月内出现耐药，疾病进展迅速。与此同时，神经内分泌肿瘤的多样性也带来治疗上的复杂性，传统疗法效果有限，迫切需要靶向精准治疗的突破。

DLL3是一种在SCLC及其他高级别神经内分泌肿瘤细胞上异常表达的表面蛋白，正常组织中表达极低，因而成为理想的靶向治疗对象。塔拉妥单抗（tarlatamab）是一种靶向DLL3蛋白和CD3受体的双特异性抗体药物，主要用于治疗SCLC，尤其是复发或难治性患者。它通过激活T细胞识别并杀伤表达DLL3的肿瘤细胞，属于双特异性T细胞衔接器（BiTE）疗法。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上， 研究人员通过多角度深入解读这一疗法的临床价值、挑战及未来研究方向。

本研究纳入22例高级别神经内分泌癌患者，其中77.3%为广泛期SCLC，患者均接受过免疫检查点抑制剂治疗。值得注意的是，4例伴有间质性肺病，1例伴充血性心力衰竭，说明塔拉妥单抗在复杂合并症患者中的应用安全性。本研究重点关注细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）两大免疫相关不良事件。约64%的患者出现了不同程度的CRS，其中3例达到3级及以上；41%的患者出现ICANS，3例为3级。所有3级及以上不良事件均发生在第1周期，提示早期监测和管理极为关键。

在疗效方面，14例可评估患者中，客观缓解率达42.9%，疾病控制率50%。特别是包括一例前列腺小细胞癌患者在内的个体均显示部分缓解，体现了塔拉妥单抗跨肿瘤类型的潜力。然而，中枢神经系统（CNS）进展仍然是主要挑战，9例患者出现疾病进展，其中4例为仅限CNS进展，提示药物在血脑屏障穿透或脑部微环境中的活性仍需提升。

鉴于CRS和ICANS的发生，临床实践中需强化早期识别与分级管理。采用分阶段剂量递增策略，对症支持治疗及免疫抑制剂的合理使用，是确保患者耐受性和治疗连续性的关键。特别是在有基础肺部疾病和心脏病的患者中，严密监控肺功能和心脏状态，能有效降低严重不良事件的风险。

综上，塔拉妥单抗为DLL3靶向的创新免疫治疗，展现出在广泛期SCLC及相关神经内分泌肿瘤中的治疗潜力。真实世界研究验证了其良好的安全性和可观的疗效，尤其在复杂合并症患者中表现稳健。然而，中枢神经系统的疾病进展和免疫相关毒性仍是亟需攻克的难题。通过持续的临床和基础研究，有望实现这一靶向药物的最大化临床价值，推动难治性神经内分泌肿瘤治疗进入新的时代。

参考资料

Single-center experience of tarlatamab in relapsed/refractory advanced small cell lung cancer and neuroendocrine cancer

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Tags： WCLC 2025：塔拉妥单抗治疗广泛期小细胞肺癌和神经内分泌癌的单中心经验