头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）是常见的恶性肿瘤之一，局部晚期病例通常无法手术切除，标准治疗方案为放疗联合顺铂化疗（CRT）。尽管治疗手段不断进步，患者的预后仍不理想，尤其是无事件生存期和总体生存率提升有限。凋亡抑制蛋白（IAPs）在多种肿瘤细胞中表达异常，促进细胞逃避凋亡，成为潜在治疗靶点。xevinapant作为IAP抑制剂，理论上可以增强肿瘤细胞对放化疗的敏感性，期望改善疗效。

TrilynX是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。共纳入730例不可切除的局部晚期头颈部鳞癌患者，主要包括口咽部（仅p16阴性）、下咽部和喉部肿瘤。患者1:1随机分配至xevinapant组（每日200 mg，口服，第1-14天，周期为21天，共6个周期）或匹配安慰剂组，同时所有患者均接受标准CRT方案：每周期第2天给予顺铂100 mg/m^2，放疗采用调强放疗技术，累计剂量70 Gy，分35次完成。 主要终点为由独立盲法评审委员会评估的事件无生存期（EFS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）和安全性评估。

图：研究流程图

结果显示，纳入的364例患者接受xevinapant联合CRT治疗，366例接受安慰剂联合CRT。中位随访期间，xevinapant组的中位EFS为19.4个月（95% CI：14.5个月至未估计），安慰剂组为33.1个月（95% CI：21.0月至未估计），HR为1.33（95% CI：1.05-1.67），P值为0.9919，显示xevinapant组无事件生存期显著较短。总体生存期方面，xevinapant组表现同样较差，HR为1.39（95% CI：1.04-1.86）。

图：意向治疗人群中的EFS

在安全性方面，xevinapant组患者发生3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）的比例为87.9%，明显高于安慰剂组的80.3%。贫血（21.4% vs 14.3%）和中性粒细胞减少（19.5% vs 19.4%）是最常见的严重不良事件。严重不良事件发生率达53.3%（xevinapant）对比36.2%（安慰剂）。治疗相关导致死亡的事件分别为6.0%和3.7%。

图：意向治疗人群中的疗效

综上，该研究首次以高质量的Ⅲ期证据评估了xevinapant在不可切除头颈部晚期鳞癌中的价值。遗憾的是，xevinapant并未带来预期的生存获益，反而可能带来生存不利，且伴随更高的严重毒副反应负担，可能原因包括药物本身的作用机制未能有效克服肿瘤耐药，或与放化疗联合时产生了预料之外的毒性反应。

原始出处

Bourhis J, Burtness B, Licitra LF, et al. Xevinapant or placebo plus chemoradiotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: TrilynX phase III study design. Future Oncol. 2022;18(14):1669-1678. doi:10.2217/fon-2021-1634

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Tags： Future Oncol：xevinapant未能改善头颈部晚期鳞癌预后，安全性引关注