糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最常见也最凶险的微血管并发症之一，其持续进展可导致终末期肾病（ESRD）。最新流行病学数据显示，DKD 已占全球 ESRD 病因的 30%–50%，且这一比例仍在攀升。临床共识强调，现有手段——强化降糖、降压、调脂及阻断肾素-血管紧张素系统——虽可延缓病程，却难以阻止肾功能持续恶化。因此，寻找多靶点、低毒性、可长期使用的干预手段成为肾脏病学与中医药学共同关注的焦点。

传统复方“参芪地黄汤”（SQDH）由人参、黄芪、熟地黄、山药、茯苓、牡丹皮、山茱萸七味主药组成，最早见于清代沈金鳌《杂病源流犀烛》，历来被用于“益气养阴、脾肾双补”，现代临床亦证实其能减少蛋白尿、稳定肾小球滤过率。然而，SQDH 的确切作用机制始终停留在“改善微循环、抑制炎症”等宏观层面，缺乏代谢途径与分子靶点的直接证据。

近期，广西中医药大学的一项研究借助高糖高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导的 DKD 小鼠模型，结合非靶向代谢组学、RT-qPCR 与 Western blot，系统阐明了 SQDH 通过重塑甘油磷脂代谢网络、恢复磷脂酰胆碱（PC）与溶血磷脂酰胆碱（LPC）稳态，从而抑制氧化应激与炎症反应，最终改善肾损伤的完整链条，为临床精准应用提供了现代科学依据。  

图1 论文首图

参芪地黄汤对DKD小鼠具有治疗作用  

研究团队首先验证了 SQDH 对 DKD 小鼠的保护效应。实验小鼠在高糖高脂饮食喂养 8 周后接受 STZ 注射，成功建立“持续高血糖+显著蛋白尿”的 DKD 模型；随后模型动物被随机分为空白对照组、DKD 模型组、厄贝沙坦阳性组（IRBE）以及 SQDH 低、中、高剂量组，连续灌胃 8 周。结果显示，DKD 模型小鼠出现体重下降、空腹血糖升高、24 h 尿蛋白（24h-UTP）、血清肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）显著升高的典型肾损伤表型；而 SQDH 高剂量组小鼠体重回升，24h-UTP、Cr、BUN 分别下降 45%、30%、28%，血糖亦出现轻度降低，疗效与 IRBE 组相当。肾脏组织病理学（HE 与 Masson 染色）进一步证实，SQDH 明显减轻肾小球肥大、基底膜增厚及系膜基质增生，胶原纤维沉积显著减少，且呈现剂量依赖性。上述结果提示，SQDH 可在整体水平逆转 DKD 小鼠的“高血糖—蛋白尿—肾功能减退”恶性循环，为后续机制研究奠定了坚实的药效学基础。  

图2 参芪地黄汤对DKD小鼠具有治疗作用

参芪地黄汤对DKD小鼠肾脏组织代谢组学的影响  

为了回答“SQDH 究竟改变了肾脏哪些代谢事件”，研究者对肾脏组织进行了非靶向 GC-MS 代谢组学分析。PCA 与 PLS-DA 模型显示，对照组、DKD 组与 SQDH 高剂量组的代谢轮廓显著分离，提示 SQDH 干预后肾脏代谢谱发生整体重塑。差异代谢物筛选与 KEGG 通路富集分析共同指向“甘油磷脂代谢”为最具统计学意义的通路，其次为生物素代谢及磷酸戊糖途径。由此可见，甘油磷脂代谢紊乱是 DKD 的关键代谢特征，而 SQDH 的核心作用即在于此。该发现不仅首次将传统复方与现代脂质组学技术对接，也为后续聚焦 PC/LPC 的精细研究提供了明确方向。

  

图3 参芪地黄汤对DKD小鼠肾脏组织代谢组学的影响

参芪地黄汤通过甘油磷脂代谢途径调节PC和LPC的代谢  

甘油磷脂代谢是细胞膜结构维持与信号转导的枢纽，其中 PC 与 LPC 的动态平衡由 PLA2G（磷脂酶 A2G）与 LPCAT（溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶）构成的 Lands 循环精确调控：PLA2G 催化 PC 水解生成 LPC，而 LPCAT 则催化 LPC 再酰化为 PC。代谢组学数据表明，DKD 小鼠肾脏 LPC 显著升高、PC 显著降低，提示 Lands 循环向水解方向偏移；SQDH 干预后，该趋势被完全逆转。分子水平检测证实，SQDH 高剂量组 PLA2G mRNA 及蛋白表达下降约 40%，而 LPCAT mRNA 与蛋白表达上升 1.8 倍，直接锁定 SQDH 通过“抑制 PLA2G、激活 LPCAT”重塑 Lands 循环，从而恢复 PC/LPC 稳态。PC 的回升不仅重建了膜完整性，还减少了游离 LPC 作为炎症与氧化信号分子的来源，构成 SQDH 肾保护的核心代谢机制。  

图4 参芪地黄汤通过甘油磷脂代谢途径调节PC和LPC的代谢

参芪地黄汤抑制DKD小鼠的炎症和氧化应激  

炎症与氧化应激是 DKD 进展的“双引擎”。研究观察到，DKD 小鼠肾脏 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平较对照组升高 2–3 倍；同时，抗氧化酶 SOD、GSH-Px 活性下降 50% 左右，ROS、脂质过氧化产物 MDA 与 4-HNE 则显著累积。SQDH 高剂量干预 8 周后，炎症因子水平回落至接近正常，SOD 与 GSH-Px 活性恢复 70% 以上，ROS、MDA、4-HNE 均明显降低。机制层面，SQDH 通过恢复 PC/LPC 比例，一方面稳固膜结构、降低脂质过氧化，另一方面减少 LPC 介导的 NF-κB 信号激活，从而切断“脂质紊乱—氧化应激—炎症放大”的恶性循环。由此，SQDH 以代谢重编程为先导，协同抗氧化、抗炎效应，多层次遏制 DKD 病理进程。

图5 参芪地黄汤抑制DKD小鼠的炎症和氧化应激

小结

总之，该研究以严谨的实验设计揭示了参芪地黄汤“调脂—抗炎—抗氧化”三位一体的现代机制，为传统复方走向精准医学提供了可复制的范例，也为临床医生在 DKD 综合管理方案中融入中医药元素提供了高质量循证依据。

参考文献：

Liu BN, Fan EZ, Zhang ZY, et al. Shenqi Dihuang Decoction improves renal injury in diabetic nephropathy by regulating the balance between Phosphatidylcholine and Lysophosphatidylcholine in glycerophospholipid metabolism. Tradit Med Res. 2025;10(12):74.

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