肝内胆管癌（ICC）发生在肝脏内，位于胆管和二级胆管之间，是仅次于肝细胞癌的第二大常见原发性肝癌，全球发病率呈上升趋势。由于其临床症状隐匿（60%-88%的患者在诊断时已失去手术机会）、高度侵袭性和治疗耐药性，死亡率令人震惊。对于研究人员和医生来说，早期诊断、病理分子生物学、准确分期和个体化的多学科治疗是当前面临的重要挑战。

ICC在临床、基因组、遗传和分子水平上存在高度异质性，导致治疗困难。根治性手术切除仍是目前最佳治愈方式，5年生存率大约20-40%，复发率高达80%。目前指南对于无法手术切除患者一线治疗方法推荐化疗+免疫治疗，但中位OS仅在既往化疗基础上延长了1-2个月，疗效仍不容乐观。钇90选择性内照射治疗（钇90-SIRT）作为一种新兴治疗策略，因其局部控制率高、副作用相对较小，为ICC综合治疗领域带来了新的生机。

法国学者开展了一项化疗联合钇90-SIRT的大样本量的多中心队列研究，进一步证实钇90-SIRT是晚期ICC局部治疗的优选。

该研究回顾性地评估了在法国全国观察队列中SIRT联合化疗的益处，纳入了近20年诊断ICC的成年患者，接受一线化疗联合SIRT治疗（联合SIRT组）或单用一线治疗（仅化疗组）进行组间比较，并通过倾向性评分和逆概率加权（IPTW）来减少混杂因素对统计结果的影响。

方法 

研究纳入肝外疾病稳定或无肝外疾病的晚期ICC患者，给予一线吉西他滨加铂类化疗+/-同步钇90-SIRT。为确保组内相似性，针对仅化疗组进行严格筛选，排除肝脏肿瘤负荷>50%和肝外转移的患者。

本研究共纳入277例患者，其中联合SIRT组88例，仅化疗组189例。联合SIRT组中27.3%的患者伴有肝硬化，仅化疗组中12.8%的患者伴有肝硬化（P = 0.003）；两组患者肿瘤的中位大小分别为76.0mm和65.5mm（P = 0.134）；两组患者的中位化疗周期均为6个周期（P = 0.777）。

结果 

· 一线化疗联合SIRT，可有效提高ICC客观缓解率和手术转化率。联合SIRT组较化疗组，有更高的ORR（58.3% vs. 28.5%，P<0.0001）和更高的切除率（18.7% vs. 8.8%，P<0.0001）；

· 联合SIRT组可有效延缓肿瘤进展时间，具有更长的PFS（10.8 vs. 5.5个月，HR 0.55，P <0.0001）；

· 局部强效外，联合SIRT有更长的OS（22.5 vs. 15.1个月，HR 0.7，P=0.0004）且安全性良好，3-4级不良反应事件发生率更低（50.8% vs.76.1%）。

结论 

在一线化疗中联合钇90-SIRT可显著改善局部晚期 ICC患者结局，这可能与更好地控制了肝肿瘤负荷相关；此外，联合SIRT可增加患者转化至手术切除的机会。该联合疗法的安全性可控，没有与SIRT相关的额外毒性。

同样2022年发表在Liver cancer上的一篇旨在研究钇 90-SIRT继以吉西他滨加顺铂治疗不可切除的肝内胆管癌的开放、单臂、亚洲多中心2期临床研究（NCT02167711）也提出钇90-SIRT与化疗相结合的潜在益处。

方法 

该研究纳入2014年10月至2020年12月不可切除的24例ICC患者，未接受过局部或系统治疗，肿瘤负荷主要在肝脏。主要排除标准：存在淋巴结以外的肝外疾病，梗阻性黄疸，门静脉主干完全栓塞，且肿瘤体积占肝脏总体积的50%以上。

结果 

所有患者均接受钇90-SIRT，整体的中位PFS为6.6个月，中位OS为13.6个月。其中16例（67%）接受后续吉西他滨-顺铂治疗，化疗中位周期数为5.0（范围：1-8）。在这些患者中，ORR为25%，DCR为75%，中位PFS为9.0个月，中位OS为21.6个月。

安全性方面，在总体24例患者中，治疗相关3-4级相关毒性少于10%。

以上两项研究均证实钇90-SIRT联合化疗是晚期ICC患者潜在有效和安全的治疗方式，且肿瘤坏死程度与生存获益显著相关。钇90治疗通过精准内照射实现肿瘤根除，不仅可达到根治、降期，还能为肝功能储备较差的患者提供新选择。ESMO指南已经将SIRT推荐为一线治疗标准，以上研究为该策略提供了全新的证据。

参考文献

[1] ADAMUS N, EDELINE J, HENRIQUES J, et al. First-line chemotherapy with selective internal radiation therapy for intrahepatic cholangiocarcinoma: The French ACABi GERCOR PRONOBIL cohort [J]. JHEP Reports, 2025, 7(2).

[2] CHAN S L, CHOTIPANICH C, CHOO S P, et al. Selective Internal Radiation Therapy with Yttrium-90 Resin Microspheres Followed by Gemcitabine plus Cisplatin for Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Single-Arm Multicenter Clinical Trial [J]. Liver cancer, 2022, 11(5): 451-9.

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