全球范围内，肺癌发病率和死亡率均居首位；2022年中国新发肺癌约100万例，死亡70万例，占全球四成以上。约85%为非小细胞肺癌（NSCLC），其中30%初诊时可手术切除，但即使接受根治性手术，II–IIIA期患者5年生存率仍仅50%–68%，术后辅助含铂化疗仅带来5%左右的绝对生存获益，复发和远处转移风险依旧显著。东亚人群中EGFR突变率高达50%，第一代EGFR-TKI在晚期EGFR突变NSCLC中已证实优于传统化疗，然而其在术后辅助阶段的最佳用药时长、与化疗的序贯策略及长期生存影响此前缺乏大规模随机证据。

中山大学王思愚、龙浩等人研究团队在中国7家中心开展ICTAN多中心Ⅲ期试验，将251例已接受辅助化疗的EGFR突变II–IIIA期NSCLC患者随机分组，系统比较12个月、6个月埃克替尼与单纯观察的疗效与安全性；通过长期随访和亚组分析，首次证实6个月疗程即可显著延长无病生存期、总生存期及BMFS（从随机分组到脑转移或死亡的时间），且毒性可控，为术后“去强化”TKI治疗提供了高质量循证依据。相关内容以“Adjuvant icotinib for resected EGFR-mutated stage II–IIIA non-small-cell lung cancer (ICTAN, GASTO1002): a randomized comparison study”为题发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

【关键结论】

疗效：无论6个月还是12个月，埃克替尼均显著优于单纯观察，可延长DFS、OS及BMFS。

疗程：12个月疗程未在DFS、OS、BMFS上优于6个月，提示6个月已足够，可避免过度治疗。

安全性：不良反应多为1–2级皮疹、腹泻、转氨酶升高；≥3级AE发生率<10%，无ILD或治疗相关死亡。

【主要内容】

图1 试验流程图

从2014年7月至2021年12月共筛查386例患者，最终251例被1∶1∶1随机分入12个月埃克替尼（n=84）、6个月埃克替尼（n=84）及观察组（n=83）；三组基线均衡，>97%接受肺叶切除，≥78%按计划完成既定疗程或随访，主要停药原因为患者意愿或不良反应，随访截至2024年1月，中位随访61.4个月，所有患者均已停止研究药物。

图2 DFS生存曲线

Kaplan-Meier显示，12个月组中位DFS 61.8个月、6个月组63.2个月，均显著优于观察组23.7个月（HR≈0.40，P<0.001）；5年DFS率分别达51.3%、50.1%，显著高于观察组24.8%；12个月与6个月之间差异无统计学意义（HR=0.97，P=0.89），提示延长疗程未带来额外获益。

图3 森林图：DFS亚组分析

无论肿瘤分期（II或IIIA）、N分期（N0/N1或N2）、EGFR突变类型（Ex19del或L858R）、性别、年龄、吸烟史或手术侧别，12个月及6个月埃克替尼相比观察均保持一致的DFS获益；各亚组HR点估计均偏向TKI，且12个月与6个月之间在所有亚组均未显示显著差异，表明疗程缩短不影响疗效。

图4 OS生存曲线

随随访延长，12个月组5年OS 74.5%、6个月组74.0%，均显著优于观察组65.1%（HR≈0.55-0.56，P<0.04）；两条TKI曲线几乎重叠（HR=1.00，P=0.99），进一步证实6个月疗程足以带来长期生存获益，无需延长至12个月。

【全文总结】

ICTAN试验显示，在已接受辅助化疗的EGFR突变II–IIIA期NSCLC患者中，术后加用6或12个月埃克替尼较观察显著延长无病生存、总生存及脑转移无病生存，毒性可控；12个月疗程无额外获益，提示6个月足量，支持埃克替尼作为辅助TKI治疗的“去强化”选择。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02358-w

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