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导读
肿瘤免疫循环概念的提出,对认识肿瘤的生成和发展及临床治疗肿瘤策略的制定具有一定的指导意义。肿瘤形成后,肿瘤抗原释放被体内树突状细胞提呈给/并激活T细胞,从而产生针对肿瘤的特异性杀伤T细胞克隆。虽然CAR-T细胞在B细胞白血病和淋巴瘤治疗中达到了长期生存的效果,在实体肿瘤的疗效却不尽人意,这和实体瘤的抗原表达不特异及肿瘤微环境对免疫细胞功能的抑制作用有关。肿瘤的免疫治疗,除了免疫检查点抑制剂对解除T细胞的抑制状态,激活抗肿瘤T细胞免疫取得了显著效果外,免疫细胞治疗肿瘤的研究,在世界各国多个临床试验中取得了令人鼓舞的结果。
免疫细胞治疗肿瘤称为过继性免疫细胞治疗。过继性免疫细胞治疗的细胞来源分类有先天性免疫细胞和适应性免疫细胞。根据免疫细胞是否在体外被编辑,又可分为未经过生物编辑及编辑后的免疫细胞。过继性免疫细胞治疗实体瘤,可回输在体外扩增来源于肿瘤的T细胞(TIL)或NK细胞;回输体外扩增的树突状细胞(DC)及编辑后回输;也可编辑T细胞受体:其策略可通过编辑靶向肿瘤的相关抗原和肿瘤新抗原,以表达抗肿瘤的抗体,亦可转染翻译抗肿瘤抗体的mRNA,增加抗肿瘤的靶向性。美国FDA已批准T细胞受体T细胞(TCR-T)上市,以治疗表达黑色素瘤协同抗原4(MAGE-A4)的滑膜肉瘤。我国在CAR-T细胞靶向Claudin18.2的消化道肿瘤治疗取得了世界领先的水平,正在等待中国药监局的上市批准。免疫检查点抑制剂与免疫细胞治疗相结合,在肿瘤免疫循环不同环节治疗肿瘤是提高肿瘤治疗疗效的有效手段之一。
总之,实体肿瘤的免疫细胞治疗研发及临床试验正在取得进步,相信在可预期的将来为提高实体肿瘤的细胞免疫治疗水平,为患者带来更多的获益。
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