空气污染对人类健康的影响一直是公共卫生领域的重要议题，既往流行病学研究提示空气污染可能与突发性感音神经性听力损失（SSNHL）存在关联，但两者之间的因果关系尚未明确。SSNHL是一种病因复杂的耳科急症，表现为72小时内突然发生的、原因不明的感音神经性听力下降，至少连续三个频率的听力阈值损失超过30分贝。其全球发病率呈上升趋势，但具体机制尚未完全阐明，可能与炎症、血管疾病或感染等因素相关。与此同时，空气污染已被证实与多种慢性疾病相关，每年导致全球约420万人死亡。

尽管部分观察性研究发现二氧化氮（NO₂）和细颗粒物（PM₂.₅）等污染物可能与SSNHL风险增加有关，但不同研究结果存在矛盾，例如韩国研究显示PM₂.₅与SSNHL呈负相关，而台湾地区的研究则得出相反结论。这种差异可能源于观察性研究固有的混杂因素或反向因果关系，因此需要更严谨的方法验证其因果性。

为探究空气污染与SSNHL的因果关系，本研究采用两样本孟德尔随机化（MR）方法，利用公开的全基因组关联研究（GWAS）数据进行分析。研究选取了五种空气污染物作为暴露因素，包括PM₂.₅、PM₁₀、PM₂.₅–₁₀、二氧化氮（NO₂）和氮氧化物（NOₓ），数据来源于英国生物银行（UK Biobank），样本量超过45万欧洲人群。SSNHL的结局数据来自芬兰生物银行（FinnGen项目），包含1,491例病例和196,592例对照。在工具变量（IVs）选择上，研究以基因组显著性水平（P < 5×10⁻⁸至5×10⁻⁶）筛选与空气污染显著相关的单核苷酸多态性（SNPs），并通过连锁不平衡分析和表型扫描排除潜在混杂。

图1. MR分析框架设计。假设1：遗传变异与暴露相关。假设2：遗传变异与已知或未知混杂因素无关。假设3：遗传变异仅通过暴露影响结局风险

为满足MR分析的三大核心假设，研究确保IVs与暴露强相关、独立于混杂因素，且仅通过暴露影响结局。分析方法以逆方差加权（IVW）为主，辅以加权中位数、简单模式、加权模式和MR-Egger等方法，同时通过Cochran’s Q检验评估异质性，利用MR-Egger截距和MR-PRESSO全局检验检测多效性，并通过留一法进行敏感性分析。

图2. 空气污染与SSNHL因果关系的MR分析结果

结果显示，IVW方法未发现空气污染与SSNHL风险存在因果关联的证据。具体而言，NO₂（P=0.488）、NOₓ（P=0.572）、PM₂.₅（P=0.480）、PM₁₀（P=0.225）和PM₂.₅–₁₀（P=0.608）的效应量均无统计学意义。其他MR方法（如加权中位数、MR-Egger等）的分析结果也一致支持这一结论。异质性检验表明，所有污染物的Cochran’s Q检验P值均大于0.05，MR-Egger截距回归的截距接近零且无显著性（P>0.05），说明工具变量不存在明显的水平多效性。

图3. 空气污染相关SNP与SSNHL的散点图

MR-PRESSO全局测试同样未检测到异常值（P>0.05）。留一法敏感性分析进一步证实，剔除任意SNP均未显著改变整体结果，表明分析结果具有稳健性。此外，漏斗图的对称分布也支持IVs的可靠性。

图4. 空气污染对SSNHL的因果SNP效应

综上，本研究通过大规模GWAS数据和多种MR方法，首次从遗传学角度评估了空气污染与SSNHL的因果关系。尽管既往观察性研究提出空气污染可能通过氧化应激、炎症反应或血管功能障碍等机制影响听力，但本研究未发现支持这一假设的遗传证据。这一结论与部分流行病学研究一致，例如韩国的一项队列研究显示NO₂是SSNHL的风险因素，但PM₁₀和SO₂无显著关联，而土耳其研究也未发现PM₁₀与SSNHL康复率的相关性。值得注意的是，研究存在一定局限性，例如样本仅限欧洲人群，可能限制结论的普适性；此外，SSNHL的亚型分析因缺乏临床数据而未能开展。未来研究可扩展至其他种族或针对特定病理机制进行分层分析。

原始出处：

Luo, X., Zuo, W., Ren, Q. et al. Correlation of air pollution and risk of sudden sensorineural hearing loss: a Mendelian randomization study. Sci Rep 15, 28921 (2025).

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