糖尿病肾病是糖尿病患者中最常见的慢性并发症之一，其发病机制复杂，涉及高血糖、高血压、血脂异常、炎症反应和氧化应激等多种因素。目前，西医治疗糖尿病肾病主要集中在控制血糖、血压和血脂水平，但这些方法往往难以完全阻止疾病的进展。

传统中医药在糖尿病肾病的治疗中具有独特的优势，通过多靶点、多层次的干预，能够有效改善患者的症状和预后。改良黄风汤（Modified Huangfeng Decoction, MHD）是一种经典的中药复方，由黄芪、僵蚕、蝉蜕、防风等组成，具有补气养阴、祛风通络的功效，临床上已广泛应用于多种肾脏疾病的治疗在糖尿病肾病治疗中的潜在价值逐渐受到关注。

近期，一篇题为“Modified huangfeng decoction alleviates diabetic nephropathy by activating autophagy and regulating the gut microbiota”的研究论文，深入探究了MHD对小鼠DN的影响及其潜在机制。

图1 论文首页

改良黄风汤降低糖尿病肾病小鼠的血糖水平并改善胰岛素敏感性

研究人员通过高脂饮食联合链脲佐菌素（STZ）诱导建立了糖尿病肾病小鼠模型，并给予改良黄风汤治疗。结果显示，改良黄风汤能够显著降低糖尿病肾病小鼠的空腹血糖水平，改善胰岛素抵抗。这一效果可能与改良黄风汤中的黄芪成分有关，黄芪中的主要活性成分如黄芪皂苷和黄芪多糖，能够增强胰岛素受体的活性，促进胰岛素信号传导，从而提高胰岛素敏感性。

图2 改良黄风汤降低糖尿病肾病小鼠的血糖水平并改善胰岛素敏感性

改良黄风汤改善糖尿病肾病小鼠的代谢紊乱

糖尿病肾病患者常伴有脂代谢紊乱，表现为血脂升高、脂肪肝等。在上述动物实验中，改良黄风汤不仅降低了糖尿病肾病小鼠的血糖水平，还显著改善了其脂代谢紊乱。具体表现为小鼠肝脏重量减轻，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平降低，血清甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平下降。组织学检查也发现，改良黄风汤能够减轻肝脏和脂肪组织的脂肪沉积。这些结果表明，改良黄风汤可能通过调节肝脏和脂肪组织中的脂肪代谢相关基因的表达，促进脂肪分解和脂肪酸氧化，从而改善糖尿病肾病小鼠的脂代谢紊乱。

图3 改良黄风汤改善糖尿病肾病小鼠的代谢紊乱

改良黄风汤改善糖尿病肾病小鼠的肾脏损伤

糖尿病肾病的主要病理特征是肾小球硬化、肾小管间质纤维化和炎症细胞浸润。在实验中，改良黄风汤显著降低了糖尿病肾病小鼠血清肌酐（SCR）、血尿素氮（BUN）、尿肌酐（UCR）和尿白蛋白水平，表明其对肾脏功能有显著的保护作用。组织学检查显示，改良黄风汤能够显著减轻糖尿病肾病小鼠肾脏的病理损伤，包括肾小球基底膜增厚、系膜扩张和肾小管空泡变性等。此外，改良黄风汤还显著抑制了肾脏中炎症因子和纤维化相关基因的表达，减少了炎症细胞的浸润和纤维化的发展。这些结果表明，改良黄风汤可能通过抑制炎症反应和纤维化过程，保护肾脏免受糖尿病引起的损伤。

图4 改良黄风汤改善糖尿病肾病小鼠的肾脏损伤

改良黄风汤保护肠道屏障功能并减轻糖尿病肾病小鼠的结肠炎症

近年来，肠道屏障功能障碍与糖尿病肾病之间的关系逐渐受到关注。肠道屏障功能障碍可能导致肠道微生物群失调，引发全身性炎症反应，进而加重糖尿病肾病的进展。在实验中，改良黄风汤显著改善了糖尿病肾病小鼠的肠道屏障功能，表现为结肠长度增加，结肠组织中紧密连接蛋白如claudin-1、occludin和zonula occludens-1（ZO-1）的表达上调，同时减轻了结肠炎症。

图5 改良黄风汤保护肠道屏障功能并减轻糖尿病肾病小鼠的结肠炎症

改良黄风汤改变糖尿病肾病小鼠肠道微生物群的组成

肠道微生物群在维持宿主健康方面发挥着重要作用，其失调与多种疾病的发生发展密切相关。在糖尿病肾病小鼠模型中，改良黄风汤显著改变了肠道微生物群的组成。16S rRNA测序分析显示，改良黄风汤增加了有益菌如Akkermansia muciniphila、Desulfovibrio sp011039085和Clostridium cuniculi的相对丰度，同时降低了有害菌如Jeotgalibaca ciconiae的相对丰度。这些有益菌能够产生短链脂肪酸、多胺等代谢物，调节宿主的免疫反应和代谢功能。

图6 改良黄风汤改变糖尿病肾病小鼠肠道微生物群的组成

改良黄风汤通过调节微生物代谢物缓解糖尿病肾病

肠道微生物群的代谢产物在宿主的生理和病理过程中发挥着重要作用。在糖尿病肾病小鼠模型中，改良黄风汤显著改变了肠道微生物群的代谢产物谱。代谢组学分析显示，改良黄风汤增加了精胺、亚精胺、L-谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）等代谢物的水平。这些代谢物具有抗氧化、抗炎和调节免疫功能的作用，能够减轻糖尿病肾病的炎症反应和氧化应激损伤。此外，精胺和亚精胺还能够激活细胞自噬，促进细胞内受损器官的清除，维持细胞稳态。

图7 改良黄风汤通过调节微生物代谢物缓解糖尿病肾病

改良黄风汤通过激活自噬改善糖尿病肾病小鼠的肾小球损伤

自噬是细胞清除受损器官和蛋白质聚集体的重要机制，其功能障碍与多种疾病的发生发展密切相关。在糖尿病肾病中，自噬功能障碍可能导致肾小球足细胞损伤，进而加重肾小球硬化和蛋白尿。在实验中，改良黄风汤显著提高了糖尿病肾病小鼠肾脏中自噬相关基因和蛋白的表达，增加了自噬体的数量。此外，改良黄风汤还能够通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进足细胞自噬，减轻肾小球损伤。这一发现为改良黄风汤在糖尿病肾病治疗中的细胞保护机制提供了新的证据。

图8 改良黄风汤通过激活自噬改善糖尿病肾病小鼠的肾小球损伤

改良黄风汤和精胺减轻高葡萄糖诱导的MPC5细胞足细胞损伤

为了进一步验证改良黄风汤对足细胞的保护作用，研究人员在体外培养的MPC5细胞中进行了高葡萄糖诱导的损伤模型实验。结果显示，改良黄风汤和精胺能够显著减轻高葡萄糖诱导的足细胞损伤，提高足细胞的存活率。这一效果可能与改良黄风汤中的黄芪成分有关，黄芪中的黄芪皂苷和黄芪多糖能够通过调节细胞内的氧化应激和炎症反应，保护足细胞免受高葡萄糖的损伤。此外，精胺作为一种多胺类代谢物，能够激活细胞自噬，促进细胞内受损器官的清除，维持细胞稳态。

图9 改良黄风汤和精胺减轻高葡萄糖诱导的MPC5细胞足细胞损伤

改良黄风汤通过PI3K/AKT/mTOR通路增强足细胞自噬

足细胞自噬在维持肾小球稳态和功能方面发挥着重要作用。在高葡萄糖诱导的MPC5细胞损伤模型中，改良黄风汤显著提高了自噬相关基因和蛋白的表达，增加了自噬体的数量。PI3K/AKT/mTOR信号通路在自噬调控中发挥着重要作用。在高葡萄糖诱导的MPC5细胞损伤模型中，改良黄风汤显著抑制了PI3K/AKT/mTOR信号通路的过度激活，促进了足细胞自噬。此外，改良黄风汤还可能通过调节肠道微生物群的代谢产物，影响PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性，进而增强足细胞自噬。这一发现为改良黄风汤在糖尿病肾病治疗中的细胞保护机制提供了新的机制解释。

图10 改良黄风汤通过PI3K/AKT/mTOR通路增强足细胞自噬

小结

改良黄风汤作为一种经典的中药复方，在糖尿病肾病治疗中展现出了多靶点、多层次的干预作用。通过降低血糖水平、改善胰岛素敏感性、调节脂代谢、减轻肾脏损伤、保护肠道屏障功能、调节肠道微生物群及其代谢产物、激活足细胞自噬等多种机制，改良黄风汤能够有效改善糖尿病肾病患者的症状和预后。这一多靶点干预机制为改良黄风汤在糖尿病肾病治疗中的临床应用提供了坚实的理论基础。

参考文献：

Ni Y, Yang W, Wang S, Pan Y, Du H, Zheng L, Cai C, Fu Z, He Q, Jin J, Zhang P. Modified huangfeng decoction alleviates diabetic nephropathy by activating autophagy and regulating the gut microbiota. Phytomedicine. 2025 Jun;141:156677. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156677. Epub 2025 Mar 20. PMID: 40133024.

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