异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的一种有效方法，但许多患者在移植后会复发。复发后的预后极差，两年总生存率（OS）仅约为20%。后续目前尚无标准治疗方法，常用的选择包括化疗、供者淋巴细胞输注（DLI）和第二次allo-HSCT。

索拉非尼是一种多激酶抑制剂，已被广泛用于治疗FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变AML患者。尽管有研究表明索拉非尼联合标准化疗可能改善新诊断AML患者的生存率，但其在allo-HSCT 后复发的FLT3野生型AML患者中的应用研究较少。

考虑到索拉非尼对移植物抗白血病 (GVL) 的增强作用，国内学者进行了一项多中心、回顾性探索性研究，以比较常规治疗策略联合或不联合索拉非尼治疗 allo-HSCT 后复发的 FLT3 野生型 AML 患者，近日发表于《Biomarker Research》。共同通讯作者为南方医科大学南方医院宣丽教授和刘启发教授。

研究方法&结果

研究方法：该回顾性研究纳入了2017年11月至2022年12月间五个医院的62例FLT3野生型AML移植后复发患者，比较了使用或未使用索拉非尼的常规治疗对患者的影响；分为两组：索拉非尼组（n=38）接受索拉非尼+化疗± DLI，非索拉非尼组（n=24）仅接受化疗±DLI。主要终点包括复合完全缓解（CRc）率、两年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS），次要终点包括GVHD发生率、安全性。

复合完全缓解率（CRc）：索拉非尼组为65.8%，而非索拉非尼组为29.2%（P=0.005）。

总生存率（OS）：索拉非尼组两年OS为47.4%，非索拉非尼组为16.7%（P=0.006），中位OS分别为18.4个月和4.8个月。索拉非尼+化疗+DLI 组合疗效最佳，2年OS达51.5%。

无事件生存率（EFS）：索拉非尼组两年EFS为44.7%，非索拉非尼组为16.7%（P=0.012），中位EFS分别为11.4个月和2.3个月。

多变量分析：含索拉非尼的挽救治疗是OS和EFS的独立保护因素（HR=0.395, P=0.004；HR=0.406, P=0.004）。

遗传突变分析：43例患者进行了复发时突变检测，69.8%出现新突变。最常见的新突变类型包括信号通路激活（30.2%）、染色质修饰（30.2%）和DNA甲基化（25.6%）。常见突变基因包括TET2（14%）、NRAS（11.6%）、TET1（11.6%）。

安全性：索拉非尼相关不良事件发生率39.5%，主要为皮疹、手足综合征、腹泻等，可控。GVHD发生率两组无显著差异（aGVHD: 27.4%, cGVHD: 21.4%），说明索拉非尼不增加GVHD风险。

总结

索拉非尼联合化疗和DLI可显著提高FLT3野生型AML移植后复发患者的缓解率和生存率。该方案安全性良好，不增加GVHD风险。建议将索拉非尼纳入该类患者的挽救治疗方案中。

索拉非尼可能通过免疫调节机制发挥作用，其引起的移植物抗白血病（GVL）效应可能独立于GVHD。

正在进行的临床试验（NCT04674345）将进一步评估索拉非尼在FLT3阴性急性白血病allo-HSCT后的维持治疗效果。

参考文献

Biomark Res . 2025 Aug 20;13(1):106. doi: 10.1186/s40364-025-00816-9

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