糖尿病视网膜病变（DR）是2型糖尿病（T2D）患者最常见的严重眼科并发症之一，也是导致成年人失明的主要原因。近年来，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）作为一类新型降糖药物，因其良好的降糖效果、减重及心肾保护作用，已被广泛应用于T2D治疗。然而，部分临床试验及观察研究提示GLP-1 RAs可能增加DR的风险，同时也有报道指出与非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）有关，这引发了临床关注。但此前研究多未深入评估GLP-1 RAs与视力威胁性眼科并发症（如增殖性DR、糖尿病性黄斑水肿、玻璃体出血、视神经病变等）之间的关联。

本研究旨在探讨GLP-1 RAs在T2D患者中是否与糖尿病视网膜病变的发生成风险增加相关，以及对NAION和视力威胁性并发症的影响，进而评估其在临床应用中的安全性和监测需求。

研究方法

该项回顾性队列研究基于TriNetX多中心医疗数据平台，收集2015年1月至2022年9月期间18岁及以上诊断为T2D且最近一次糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%的患者数据。研究将患者分为两组：使用GLP-1 RAs（如司美格鲁肽、利昔那肽、度拉糖肽、艾塞那肽等）且至少有两次处方间隔超过6个月的治疗组和未使用者对照组。利用倾向性评分匹配方法调整基线特征，确保组间平衡。主要结局为2年内新发DR、NAION及视力威胁性并发症的发生风险，同时对已有DR患者亚组评估病情进展与治疗需求。

研究结果

共匹配185066名GLP-1 RA使用者与非使用者，平均年龄59岁，男女比例均衡。结果显示，GLP-1 RA组新发DR风险略有增加（发生率2.7%，风险比1.07，95%CI 1.03-1.11，P=0.001）。NAION发生率在两组间差异无统计学意义（风险比1.26，95%CI 0.94-1.70，P=0.12），事件总数较少导致估计不确定。

图：GLP-1 RA处方患者的眼科终点事件及视力威胁性并发症的发生情况

在已有DR亚组中，GLP-1 RA使用者未见增殖性DR（PDR）及糖尿病性黄斑水肿（DME）进展风险增加，但玻璃体出血、增殖性青光眼及失明发生率明显下降，分别降低26%、22%和30%。 GLP-1 RA组对抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗、激光光凝和玻璃体手术需求亦显著减少。

研究讨论

尽管GLP-1 RAs略微增加新发DR风险，但该风险的绝对增加较小，且其对视力威胁性并发症及失明的保护作用尤为重要。这可能与GLP-1 RAs改善血糖控制、体重及心肾功能相关。此外，GLP-1 RAs在改善血糖的同时，可能通过修复血视网膜屏障、减少视网膜细胞凋亡等机制发挥保护作用。此前临床试验数据对GLP-1 RAs与DR关系存在争议，本研究以大规模真实世界数据补充了该领域证据。

总之，本研究提示，使用GLP-1 RAs的T2D患者应加强眼科筛查和随访，尤其是已有DR患者。此外，GLP-1 RAs可能降低糖尿病眼部严重并发症的发生及治疗负担，具有潜在降低医疗成本的价值。医生在权衡GLP-1 RAs的降糖益处及眼部安全性时，应综合个体风险，制定个性化治疗方案。

原始出处

Ramsey DJ, Makwana B, Dani SS, et al. GLP-1 Receptor Agonists and Sight-Threatening Ophthalmic Complications in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Network Open. 2025;8(8):e26321. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.26321

Tags： JAMA Network Open：真实世界数据揭秘，GLP-1受体激动剂虽略增加新发糖尿病视网膜病变风险，却大幅降低失明风险