人体肠道是个庞大的、动态的微生物群落的天然寄居场所，各种微生物相互作用、相互影响，形成高度复杂的肠道微生物群落。既往大量研究证实，肠道微生物与人体健康密切相关，不但影响肥胖症、高血压、癌症等疾病的发生发展，也与人体免疫功能、大脑、抗衰老甚至精神类疾病等相关联。不少专家甚至认为，肠道微生物菌群是“被忽略的人类器官”。

2023年5月29日是第19个世界肠道健康日。近期，又一项重磅研究揭示了肠道健康与人体整体健康的重要关联。这项由哈佛-麻省理工Broad研究所Damian R. Plichta、Simon Rasmussen和Ramnik J. Xavier教授等人领衔、发表于著名期刊《自然-微生物学》（Nature Microbiology）的研究表明，人类肠道中的另外一种重要微生物组分——肠道病毒的作用似乎长期被忽视了，这些病毒可能隐藏着长寿的秘密！

截图来源：Nature Microbiology

论文指出，既往研究证据提示，健康百岁老人的肠道中富含特定类型的菌群，这些肠道菌群可对人体次级胆汁酸的生成造成重要影响，并使百岁老人（年龄≥100岁）表现出独特的代谢特征。特定类型的肠道菌群或能帮助人体抵御感染、控制肠道内稳态，并最终促进人体健康长寿。

肠道病毒（如噬菌体、感染肠道菌的病毒等）同样是肠道微生态的重要组成部分，但与肠道菌群不同，截至目前极少有研究探索肠道病毒群与衰老之间的关联。近期一项研究提示，肠道病毒丰度下降以及特定类型肠道病毒（Crass样噬菌体）水平的升高或与衰老有关。

在当前这项研究中，由哈佛-麻省理工Broad研究所专家领衔的研究团队分析了来自日本和意大利撒丁岛（这两个地区的百岁老人比例异常高）的195名个体的肠道病毒基因组数据，并对百岁老人（年龄≥100岁）、老年人（60~100岁）和年轻人（18~60岁）的粪便宏基因组数据进行比较。研究人员强调，当前这项研究系“全球首个探索不同生命阶段人体肠道微生物组中病毒成分变化的研究”。

α-多样性分析的结果提示，与年轻人和老年人的肠道病毒分析数据相比，百岁老人的肠道病毒更加丰度多样。不仅如此，有12%的病毒序列类型只在极端长寿老人的样本中存在。

研究人员还发现，百岁老人肠道中富集的病毒序列中，大部分是以前未被描述过病毒序列，如与梭状芽孢杆菌相关的病毒等。与年轻人或老年人相比，百岁老人未被描述的病毒序列在肠道病毒组中占比更高（分别为12%、20%和30%）。

值得关注的是，百岁老人的肠道病毒组不仅相较于老年人和年轻人更加多样化，且肠道病毒还呈现出类似于婴幼儿人群的、往高裂解活性方向发展的趋势。百岁老人病毒较高的裂解性特征或许在很大程度上促进了肠道对抗细菌感染的能力。

分析还发现，百岁老人中存在特定类型的肠道病毒，这些病毒能够增强肠道菌分解硫酸盐的能力，不仅如此，在百岁老人中发现的肠道病毒中，至少有四分之一编码的基因均与硫酸盐代谢的关键阶段有关。

研究人员认为，这一机制可以帮助维持肠道粘膜屏障的完整性，并保持细菌和毒素处于隔绝状态。肠道病毒在硫代谢方面发挥的有益影响，或许在促进老年人健康生活、长寿方面发挥了关键作用。

总体而言，当前这项重要研究的结果揭示，百岁老人肠道中细菌和病毒种类更加丰富多样，这些肠道病毒在调节人体代谢、促进健康寿命方面发挥了潜在重要作用。此外，肠道中细菌、病毒之间的相互作用、相互影响，或许在预防年龄相关疾病中也同样发挥了关键影响。研究结果再次支持，肠道作为人体重要的消化器官和免疫器官，其健康程度与人体的整体健康息息相关，当前研究发现也将为未来抗衰老领域的探索带来全新方向。

参考文献

Johansen, J., Atarashi, K., Arai, Y. et al. Centenarians have a diverse gut virome with the potential to modulate metabolism and promote healthy lifespan. Nat Microbiol (2023). https://doi.org/10.1038/s41564-023-01370-6

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