CD99是一种跨膜蛋白，在在肿瘤组织中高表达，尤其是Ewing肉瘤。近期研究指出，CD99在多种恶性肿瘤（包括胶质瘤、骨肉瘤、乳腺癌及胰腺癌）中呈特征性表达；同时在造血细胞系中亦有表达，并在T细胞急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病等血液系统恶性肿瘤中呈现差异表达，提示其可成为潜在治疗靶点。

《Current Problems in Cancer: Case Reports》近日发表文章，首次报道CD99 CAR-T细胞治疗一例成人横纹肌肉瘤，显示疗效良好。共同通讯作者为武汉科技大学生命科学与健康学院张同存教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院肖毅教授。

病史：一名40岁男性应左大腿无痛性肿块逐渐增大就诊，术后病理确诊为恶性外周神经鞘瘤伴横纹肌肉瘤分化，CD99强阳性。

A：抗-CD99 CAR 的构建及体外杀伤实验效果示意图。

B：体外实验中，未处理的 T 细胞分为25：1、5：1和1：1的目标比例。靶向 A673 细胞系的 CD99 CAR-T 细胞在不同效应靶比下的杀伤能力明显高于未处理的 T 细胞组。

C-F：术后病理检查显示血管周围恶性神经鞘细胞 (C-D) 和显微镜下横纹肌肉瘤 (E-F)。

G-K：骨髓细胞形态未见明显异常 (G)。骨髓活检未见异常 (H-I)。骨髓免疫组织化学染色显示颗粒增生，巨核细胞易见 (J-K)。

L：染色体核型分析未见明显异常

治疗难点：术后感染、伤口愈合不良，无法耐受放疗，传统化疗效果有限。

CD99-CAR-T治疗：氟达拉滨+环磷酰胺预处理后输注CD99-CAR-T细胞（1.6×10^6细胞），联合保肝、抗感染等支持治疗。

不良反应：短暂发热（39.2°C）和心动过速，IL-6峰值达基线17.5倍。无中枢神经毒性，血液学毒性3天内恢复。

A-D：免疫组化染色可观察到患者肿瘤细胞 CD99 抗原阳性。

E-F：监测血清铁蛋白 (E) 和 IL-6(F) 峰值水平的变化。

G-I：中性粒细胞计数 (G)、总白细胞计数 (h) 和血小板计数水平 (I) 的变化。

J：CAR输注后 T 细胞和 CAR-T 细胞含量的变化

疗效：CAR-T细胞持续存在13个月。PET-CT显示无肿瘤转移。

随访PET-CT显示无疾病进展。

总结

成人横纹肌肉瘤罕见，缺乏标准治疗方案。CD99在肉瘤中高表达，是潜在治疗靶点。该文章是首例CD99 CAR-T治疗横纹肌肉瘤的报道，证实在实体瘤中展现持久活性。CD99 CAR-T细胞疗法有望成为成人横纹肌肉瘤的新型有效治疗手段，值得在难治性肉瘤中进一步深入研究。

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