角质形成细胞炎症信号的过度激活对银屑病皮肤炎症至关重要，但其调控机制尚不完全清楚。

2025年8月14日，北京大学韩文玲、王平章和李若瑜通讯在Cell & Molecular Immunology在线发表题为“The cytokine CSBF inhibits the IL-17A and TNF-α inflammatory pathways via SUSD2-ACT1 in keratinocytes and alleviates IMQ-induced psoriasis”的研究论文。该研究证明，细胞因子CSBF能够抑制角质形成细胞中IL-17A和TNF-α（IL-17A/TNF-α）诱导的单独和协同促炎信号，在银屑病炎症中发挥保护作用。

银屑病患者皮损和血清中CSBF表达增高，IL-17A/TNF-α增强其产生。Csbf缺失加剧了IMQ诱导的银屑病样皮肤炎症，并导致角质形成细胞中IL-17A/TNF-α信号过度激活。CSBF蛋白显著改善银屑病症状，并通过受体SUSD2抑制IL-17A/TNF-α信号。从机制上讲，CSBF-SUSD2 与 TRAF6 和 TNFR1 竞争与 ACT1 的相互作用，从而抑制 IL-17A/TNF-α 信号通路。总而言之，抗炎细胞因子 CSBF 有可能通过靶向角质形成细胞成为治疗银屑病的一种选择。

银屑病是一种慢性、复发性、毁容性炎症性皮肤病，全球患病率约为 2-3%。临床上，银屑病的特征是瘙痒、边缘清晰的红色斑块，上面覆盖着鳞屑。主要组织病理学变化包括表皮增厚、棘层肥大和大量白细胞浸润，特别是中性粒细胞。IL-17 和 TNF-α 引起的角质形成细胞异常激活是银屑病的核心病理机制。目前针对这些炎症信号通路的生物疗法已对中度至重度银屑病显示出显著的疗效。然而，这些治疗方法受到复发率高、感染风险增加、外源性免疫复合物的潜在危害、成本高以及停药后复发的限制。许多研究表明角质形成细胞是银屑病的诱因。在IL-17A和TNF-α等炎症细胞因子的刺激下，角质形成细胞会表达趋化因子，募集白细胞至皮肤病变部位。它们会产生更多的炎症细胞因子，从而产生正反馈，加剧和维持皮肤炎症，并引发其他并发症。因此，及时靶向角质形成细胞和皮肤炎症，可能提供更有效、副作用更少的治疗策略。

结肠衍生的SUSD2结合因子（CSBF，也称为GPR15LG或C10orf99）是作者团队发现的一种细胞因子。CSBF通过其受体SUSD2抑制结肠癌细胞增殖。CSBF还具有趋化活性，并通过受体GPR15介导淋巴细胞向表皮和粘膜的运输。尽管阻断 GPR15 可抑制整合素依赖性 T 细胞肠道归巢，使其成为炎症性肠病的一个有希望的靶点，但 GPR15 与小鼠银屑病无关。CSBF 的表达在银屑病病变中显着上调，但其对皮肤组织的影响仍存在争议。一些研究表明 CSBF 可以缓解皮肤疾病，例如在建立和维持表皮屏障以及促进伤口愈合中起关键作用。与野生型小鼠相比，在咪喹莫特 (IMQ) 攻击后，CSBF 转基因（转基因以过表达 GPR15L (CSBF)）小鼠的皮肤炎症减轻。其他报道表明 CSBF 在皮肤炎症中具有致病性，包括促进角质形成细胞增殖、激活感觉神经元和肥大细胞脱颗粒、破坏表皮屏障以及在瞬时过表达后诱导角质形成细胞中炎症基因表达。因此，CSBF 在皮肤炎症中的确切功能和机制值得进一步研究和验证。

本研究系统地探究了CSBF在银屑病皮肤炎症中的表达、功能及机制。研究结果表明，CSBF在银屑病皮损角质形成细胞和银屑病患者血清中显著上调。IL-17A和TNF-α可增加CSBF的表达。利用基因敲除小鼠和重组蛋白，作者证实CSBF可缓解IMQ诱导的银屑病。它显著抑制了皮肤病变中炎症细胞（尤其是中性粒细胞）的浸润。保护性的CSBF来源于非造血细胞。机制上，SUSD2是角质形成细胞中CSBF的功能性受体。CSBF-SUSD2相互作用募集了必需的衔接蛋白ACT1，从而阻断了ACT1与TRAF6和TNFR1的相互作用。这种干扰有效抑制了IL-17A和TNF-α的炎症信号传导，最终导致CXC/CC趋化因子表达降低，银屑病症状减轻。总而言之，本研究表明CSBF能够抑制角质形成细胞中的IL-17A和TNF-α信号传导，并且在IMQ诱导的小鼠银屑病模型中具有显著的治疗效果。这些发现拓宽了对IL-17A和TNF-α信号通路的理解，并提供了一种有前景的银屑病治疗策略。

图1 CSBF 在银屑病角质形成细胞中上调，在银屑病中起保护作用（图源自Cell & Molecular Immunology）

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41423-025-01325-3

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