胆囊癌（GBC）是最常见的胆道恶性肿瘤之一，尤其在拉丁美洲和印度次大陆发病率较高。尽管早期发现时手术切除可能治愈，但超过80%的患者确诊时已处于晚期。局部晚期胆囊癌（LAGBC）的治疗面临诸多挑战，包括新辅助治疗策略的不确定性、缺乏可靠的肿瘤反应预测指标以及长期生存率低等问题。新辅助化疗（NACT）在LAGBC患者中的应用逐渐增多，但其疗效预测仍是一个未解决的临床难题。本研究旨在探讨影响LAGBC患者新辅助化疗后临床获益反应（CBR）的因素，并建立预测模型以指导个体化治疗。

研究团队回顾性分析了2013年1月至2022年12月期间在印度塔塔纪念医院接受NACT的401例LAGBC或临界可切除GBC患者的临床数据。患者的中位年龄为55.5岁，女性占65.6%。所有患者均接受了以吉西他滨-铂类为基础的两药联合方案，其中74%的患者使用吉西他滨-顺铂，16.2%使用吉西他滨-奥沙利铂。治疗反应通过RECIST 1.1标准评估，CBR定义为完全缓解、部分缓解或疾病稳定。研究还收集了患者的炎症标志物（如中性粒细胞-淋巴细胞比值NLR、血小板-淋巴细胞比值PLR、系统性免疫炎症指数SII等）和营养指标（如预后营养指数PNI），并通过多变量分析确定CBR的独立预测因素。

图1 Kaplan-Meier曲线显示CBR与非CBR患者的总生存期（a）和无病生存期（b）

结果显示，75.5%的患者达到了CBR，其中55.86%实现了客观缓解（ORR）。CBR患者的生存期显著优于非CBR患者，中位总生存期（OS）分别为25个月和8.5个月。多变量分析发现，年龄≥55.5岁（HR 2.17）、ECOG体能状态≥1（HR 2.5）、血小板计数≥468×10⁹/L（HR 2.86）、肿瘤大小≥2.1 cm（HR 3.4）、T分期≥T3（HR 3.26）以及SII≥1265.90（HR 2.34）是CBR率较低的独立预测因素。基于这些因素，研究团队构建了一个列线图预测模型，其ROC曲线下面积（AUC）为78.6%，显示出良好的区分能力。模型将患者分为高概率组和低概率组，高概率组患者的OS和DFS显著优于低概率组。

图2 预测CBR概率的列线图模型（a）及模型性能（b）

在达到CBR的患者中，95.4%接受了手术探查，78.9%实现了根治性切除。根治性切除患者的中位OS为29.54个月，显著高于未切除患者的11.86个月。值得注意的是，即使未切除的CBR患者，其生存期也显著优于非CBR患者（中位OS 11.86个月 vs. 8.57个月）。研究还发现，炎症标志物（如血小板计数和SII）与CBR密切相关，提示全身炎症状态可能影响化疗反应。此外，肿瘤大小和分期等解剖学因素也是重要的预测指标。

图3 基于列线图评分分组的患者总生存期（a）和无病生存期（b）

本研究的局限性在于其回顾性设计和单中心数据，可能导致结果的外推性受限。尽管如此，这项研究为LAGBC患者的NACT疗效预测提供了重要依据。通过列线图模型，临床医生可以更准确地识别可能从NACT中获益的患者，并为高风险患者制定更积极的治疗策略。未来研究应进一步验证该模型的普适性，并探索免疫治疗和靶向药物在低CBR患者中的应用潜力。

原始出处：

Patkar, S., Gundavda, K., Polusany, K., et al. (2025). Predicting clinical benefit response after neoadjuvant chemotherapy in locally advanced gallbladder cancer: retrospective analysis. BJS Open, 9(4), zraf077.

Tags： 局部晚期胆囊癌新辅助化疗临床获益预测：列线图模型揭示关键影响因素