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胃癌是全球第五大癌症相关死因,严重威胁人类健康。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染被世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)列为胃腺癌的Ⅰ类致癌物,是目前已知最重要的可干预致病因素。大量流行病学研究和随机对照试验证实了H. pylori与胃癌之间的因果关系。尽管部分国际指南已建议在高风险人群中开展筛查与根除以实现一级预防,但目前全球尚无国家层面的大规模人群干预计划。这一滞后主要源于现有证据质量参差、胃癌事件发生率相对较低、研究异质性高以及地域适用性受限等挑战。值得注意的是,H. pylori感染多发生于儿童期,成年后根除治疗的复发率极低,提示“一次筛查、长期获益”的预防策略在理论上具有高度可行性。鉴于全球胃癌发病率和死亡率预计在未来数十年将持续上升,尤其是在东亚等高发地区,亟需通过高质量证据推动预防策略的制定与实施。

为此,本研究开展了一项系统评价与荟萃分析,综合评估H. pylori根除治疗对胃癌发生率及死亡率的影响,特别关注其在健康感染者与胃上皮内瘤变患者中的预防效果。研究系统检索了MEDLINE、EMBASE和Cochrane Central Register等数据库,纳入截至2024年10月4日发表的11项随机对照试验(RCTs)和13项观察性队列研究,共涵盖近15万名H. pylori阳性个体。
纳入标准包括:成人感染者、无既往胃癌病史或为经内镜黏膜切除术(EMR)治疗后的上皮内瘤变患者、接受至少7天根除治疗,且随访时间不少于2年。数据由两名研究者独立提取,偏倚风险分别采用Cochrane工具和ROBINS-I进行评估,证据质量通过GRADE方法分级,并采用随机效应模型计算相对风险(RR),评估异质性与发表偏倚。
分析结果显示,在58,628名健康H. pylori阳性个体中,根除治疗组胃癌发生率为0.87%,对照组为1.20%,合并相对风险RR = 0.64(95% CI: 0.48–0.84),异质性较低(I² = 35%),表明根除治疗可使胃癌风险显著降低约36%。在1,841名接受EMR的胃上皮内瘤变患者中,根除治疗组胃癌发生率为5.9%,对照组为11.4%,RR = 0.52(95% CI: 0.38–0.71),异质性无显著性(I² = 0%),提示在癌前病变人群中预防效果更为突出。

此外,根除治疗显著降低胃癌相关死亡率(RR = 0.78,95% CI: 0.62–0.98),但对全因死亡率无显著影响(RR = 0.98,95% CI: 0.87–1.11),表明其长期安全性良好。观察性研究的结果与RCT高度一致,进一步增强了结论的稳健性。敏感性分析和发表偏倚检验显示结果具有良好的稳定性和可信度。

综合来看,本研究基于近15万人群的数据,进一步确证了H. pylori根除在胃癌一级和二级预防中的关键作用。无论是在无癌病史的健康感染者,还是在接受EMR的上皮内瘤变患者中,根除治疗均能带来显著临床获益。考虑到H. pylori感染的早期获得性和根除后的低复发率,“一次筛查、终身受益”的模式具备极高的成本效益潜力。特别是在东亚等高发地区,推广以人群为基础的H. pylori筛查与根除,有望成为有效的国家级癌症防控策略。
然而,研究也存在局限:绝大多数数据来自东亚,缺乏非洲、中东及欧洲中低风险地区的代表性;部分RCT存在盲法缺失或随访不全,观察性研究偏倚风险中等至较高;根除方案、依从性及耐药情况存在异质性;胃癌事件总数有限,制约了深入的亚组分析能力。
原始出处
Ford AC, Yuan Y, Park JY, Forman D, Moayyedi P. Eradication Therapy to Prevent Gastric Cancer in Helicobacterpylori-Positive Individuals: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials and Observational Studies. Gastroenterology. 2025;169(2):261-276. doi:10.1053/j.gastro.2024.12.033
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