编者按

临床治愈是当前慢乙肝抗病毒治疗的理想治疗终点，HBsAg清除是关键疗效指标。已有多项研究表明，慢乙肝患者获得HBsAg清除后持久性佳，可有效改善患者的远期结局，极大降低肝癌发生风险。既往已有研究证实，年龄是影响患者预后的重要因素，尤其是50岁前获得HBsAg清除患者的预后更佳，近期，香港地区发表的一项前瞻性研究也证实，50岁前获得HBsAg清除可显著降低慢乙肝患者的进展期肝纤维化或肝硬化风险。

研究方法

本研究前瞻性地招募18 - 75岁的获得自发HBsAg清除（定义为HBsAg阴性> 6个月）的慢乙肝患者。根据年龄和性别匹配未接受抗病毒治疗且未获得HBsAg清除的慢乙肝患者作为对照组，记录患者获得HBsAg清除的年龄及时间。主要终点是3年内肝纤维化逆转率（定义为肝脏硬度值[LS]降低≥ 30%或增强肝纤维化[ELF]评分降级），根据意向治疗原则进行分析，所有完成3年随访的患者均纳入终点分析。

入组患者在基线和3年间接受LS和ELF测试来评估肝纤维化：

• LS（依据EASL指南）：轻度肝纤维化（F1）为< 6 kPa，灰区（F2）为6 - 9 kPa，进展期肝纤维化（F3）为9 - 12 kPa，肝硬化（F4）为> 12 kPa。

• ELF测试：评分≥ 8.5、≥ 9.4、≥ 10.1分别定义为F2、F3、F4。

患者基线

共纳入284例患者，HBsAg清除和未清除组各142例，男性均占51.4%。HBsAg清除患者的基线年龄显著高于HBsAg未清除的患者（60岁 vs. 55.7岁，P < 0.001）。HBsAg清除组根据ELF定义的进展期纤维化/肝硬化（F3/F4）患者比例显著更高（41.1% vs. 14.1%，P < 0.001）；两组根据LS定义的F3/F4患者比例均< 5%。

两组患者的基线特征

研究结果

01 HBsAg清除时间更长是慢乙肝患者肝纤维化逆转的独立预测因素

采用联合标准（LS + ELF）时，3年间共有1.8%的患者发生肝纤维化逆转，HBsAg清除组和对照组分别为1.4%和2.1%（P = 1.000）；仅采用ELF标准时，HBsAg清除组和对照组分别有14.5%和16.9%的患者发生肝纤维化逆转，差异均无统计学意义。多因素分析显示，HBsAg清除时间更长与3年时肝纤维化逆转（ELF定义）独立相关（HR 2.688, 95% CI 1.257 - 5.748, P = 0.011）。

基于各类标准，两组患者在3年内实现肝纤维化逆转的患者比例

02 50岁前获得HBsAg清除可显著降低进展期肝纤维化或肝硬化的风险

与HBsAg清除时年龄> 50岁的患者相比，HBsAg清除时年龄< 50岁的患者的F3/F4比例显著更低（根据ELF定义）：

• 基线：5.9% vs. 52.3%, P < 0.001；

• 3年：20.6% vs. 63.8%, P < 0.001。

根据LS定义的F3/F4比例也更低：

• 基线：2.9% vs. 5.6%, P = 1.000；

• 3年：3.0% vs. 13.9%, P = 0.118。

根据获得HBsAg清除的年龄分层，基线和3年时两组中F3/F4的患者比例（按ELF或LS标准定义）

肝霖君有话说

既往大量研究证实获得HBsAg清除可延缓和逆转肝纤维化，减少肝癌风险，本研究也提示，获得HBsAg清除时的年龄是影响肝纤维化逆转的重要因素，50岁以前获得HBsAg清除将显著降低慢乙肝患者肝纤维化或肝硬化的风险。既往也有大量研究表明，慢乙肝患者越早开始抗病毒治疗，患者的预后更好，肝癌发生风险越低，在50岁前获得HBsAg清除的患者肝癌发生率降至与普通人群一样，提示应该使患者尽早追求HBsAg清除，提高临床治愈机会，改善患者的远期结局。

参考文献：

Mak LY, Hui RW, Chung MSH, et al. Regression of liver fibrosis after HBsAg loss: A prospective matched case–control evaluation using transient elastography and serum enhanced liver fibrosis test[J]. J Gastroenterol Hepatol. 2024, 39(12): 2826 - 2834.

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