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KRAS基因的G12C突变是非小细胞肺癌中较为常见的驱动基因突变,约占非小细胞肺癌(NSCLC)患者的12%-14%。尽管目前已有索托拉西布(Sotorasib)和阿达格拉西布(Adagrasib)两款KRAS G12C抑制剂获批,但单药治疗的临床获益和安全性仍有提升空间。Divarasib(GDC-6036)作为一种口服、高效且选择性强的新一代KRAS G12C抑制剂,在体外实验中显示其抑制效力比索托拉西布和阿达格拉西布高出5-20倍,选择性高达50倍。本研究基于一项多中心、开放标签的I期临床试验,持续跟踪Divarasib的长期安全性及抗肿瘤效果,旨在为临床应用提供依据。 研究纳入了65例患有晚期KRAS G12C阳性NSCLC的成年患者,接受每日一次50至400 mg不等剂量的口服Divarasib,直至疾病进展或无法耐受。主要终点为安全性,包括不良事件的发生率与严重程度;次要终点包括初步抗肿瘤活性指标,如客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)及无进展生存期(PFS)。患者的基线特征涵盖年龄、性别、既往治疗史、ECOG体能状态及PD-L1表达水平。用RECIST v1.1标
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