膀胱癌是泌尿系统最常见且侵袭性极强的恶性肿瘤之一，以高复发率和快速进展为特征。外泌体及其装载的长非编码RNA（lncRNA）均为肿瘤进展的关键调控因子；其中lncRNA约占外泌体总RNA的3.36%。尽管外泌体lncRNA是膀胱癌的重要调节因子，但其潜在机制尚未完全明确。

武汉大学的Xinghuan Wang/Ting Wang教授团队在本刊发表了题为“Urinary exosomal lnc-TAF12-2:1 promotes bladder cancer progression through the miR-7847e3p/ASB12 regulatory axis”的研究论文。该研究通过分析尿液外泌体中的lncRNA，揭示了lnc-TAF12-2:1在膀胱癌中的作用机制，并探讨了其作为潜在诊断标志物和治疗靶点的可能性。

1、lnc-TAF12-2:1在膀胱癌患者中的高表达及其功能验证

研究团队利用lncRNA芯片对膀胱癌患者尿液外泌体RNA进行测序，发现lnc-TAF12-2:1显著高表达。体内外功能实验表明，沉默lnc-TAF12-2:1可抑制肿瘤生长、阻滞细胞周期于G0/G1期并诱导凋亡，而过表达则呈现相反效应（图1）。进一步证实，外泌体lnc-TAF12-2:1可被膀胱癌细胞摄取并在细胞间传递，介导其生物学效应。

图1 lnc-TAF12-2:1表达下调抑制膀胱癌细胞增殖与迁移，并阻滞细胞周期于G0/G1期、诱导凋亡（原文中Figure 2）

2、lnc-TAF12-2:1的调控机制及功能验证

进一步分析显示，lnc-TAF12-2:1主要定位于细胞质，并通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制发挥作用。双荧光素酶报告基因实验、RNA免疫沉淀（RIP）和RNA pulldown实验确认了lnc-TAF12-2:1、miR-7847-3p和ASB12之间的相互作用（图2）。与lnc-TAF12-2:1类似，下调 ASB12 表达亦可抑制膀胱癌细胞增殖与迁移，阻滞细胞周期于G0/G1期并诱导凋亡。

图2 miR-7847-3p结合lnc-TAF12-2:1调控ASB12表达（原文中Figure 5）

3、lnc-TAF12-2:1在体内的促肿瘤作用

通过构建裸鼠异种移植瘤模型，研究团队发现lnc-TAF12-2:1的沉默显著抑制了肿瘤的生长，而其过表达则促进了肿瘤的进展。此外，注射外泌体lnc-TAF12-2:1可显著加速肿瘤生长，并上调ASB12、N-cadherin及Ki-67的表达（图3）。

图3 外泌体lnc-TAF12-2:1的体内促瘤效应（原文中Figure 8）

总之，该研究揭示尿液外泌 lnc-TAF12-2:1通过竞争性结 miR-7847-3p上调ASB12表达，从而加速膀胱癌进展。外泌体lnc-TAF12-2:1不仅是一个潜在的膀胱癌诊断标志物，还可能成为治疗膀胱癌的新靶点。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224001818

引用这篇文章：

Chen S, Cheng J, Liu S, Shan D, Wang T, Wang X. Urinary exosomal lnc-TAF12-2:1 promotes bladder cancer progression through the miR-7847-3p/ASB12 regulatory axis. Genes Dis. 2025;12(4):101384.

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