乳腺癌患者中约80%为雌激素受体阳性（ER+）。对于绝经后的ER+早期乳腺癌患者，完成5年标准辅助内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）可将10年乳腺癌复发风险降低40%~50%，死亡率降低30%~40%。

但患者远期的复发风险依然不容忽视，是否继续延长治疗是一个关键抉择。过去延长他莫昔芬疗程虽有效果，却伴随子宫内膜癌、肺栓塞等风险。而目前指南对最佳芳香化酶抑制剂治疗持续时间存在分歧。

为了解决当前证据的不确定性，早期乳腺癌试验协作组（EBCTCG）开展一项大型荟萃分析，给出了更明确的答案——继续延长5年芳香化酶抑制剂治疗，可使复发风险再进一步降低27%，且既往使用莫西他芬或延长治疗足疗程的患者获益更大。这项重要研究成果近日发表于《柳叶刀》。

截图来源：The Lancet

这项研究汇集了全球12项随机试验的个体患者数据，覆盖22031名已完成至少5年内分泌治疗（含他莫昔芬单药、芳香化酶抑制剂单药或序贯治疗）且无复发的绝经后患者，对比继续接受芳香化酶抑制剂与否对乳腺癌复发和死亡结局的影响。研究采用意向治疗分析（ITT），即针对所有参与分组的患者进行分析，无论患者依从性如何。

整体而言，尽管存在大量患者依从性较差的情况（延长芳香化酶抑制剂治疗组39.0%和安慰剂组37.6%患者未遵循治疗计划），与不进行进一步治疗相比，继续芳香化酶抑制剂治疗仍有显著获益：

• 整体复发风险显著降低27%。

• 而且5年延长治疗比2-3年方案效果更显著，延长治疗时长与复发风险之间存在非常显著且近似线性的关联。诊断后第5~15年的总体复发风险降低（29% vs 13%）、远处复发风险（27% vs 9%）都更低，而乳腺癌死亡率虽有下降但不显著，全因死亡率则未观察到差别。

在当前临床实践中，许多绝经后女性在接受初始辅助治疗的同时，还会接受5年的辅助芳香化酶抑制剂治疗。4项试验（共5710名女性的数据）对比了接受10年和5年辅助芳香化酶抑制剂治疗的效果：

• 在延长治疗开始后的10年内（即诊断后第5-15年），接受10年辅助芳香化酶抑制剂治疗的女性，总体复发风险降低26%（复发率12.2% vs 15.4%，RR 0.74，p=0.0005），远处复发风险降低25%（复发率6.9% vs 8.8%，RR 0.75，p=0.0082），但乳腺癌死亡率降低不显著（4.3% vs 4.7%，RR 0.92，p=0.55）。

• 肿瘤特征对诊断后第5~15年复发风险降低比例无明确影响。但鉴于淋巴结阳性患者本身复发风险更高，因此10年辅助芳香化酶抑制剂治疗后的复发率绝对降幅（16.3% vs 20.1%）高于淋巴结阴性患者（9.1% vs 11.8%）。

从既往治疗方案来看，既往仅接受他莫昔芬治疗的患者，继续接受芳香化酶抑制剂的复发风险降低幅度更大，延长治疗后4年内的复发风险几乎减半（RR 0.56，95%CI 0.46–0.67，p<0.0001），但相关大型试验患者方案在较早期就广泛交叉，缺乏更长期的随访数据以评估长期影响。

安全性方面，继续接受5年辅助芳香化酶抑制剂治疗导致5年骨折风险从3.4%增加到4.6%（相对增加35%）。研究未发现心血管死亡或其他非乳腺癌死亡率上升。

论文指出，对于已完成5年辅助内分泌治疗的女性，继续进行5年辅助芳香化酶抑制剂治疗可显著降低未来十年的复发风险。目前还需要更多证据来评估延长治疗对乳腺癌死亡率的最终影响，如果乳腺癌死亡率能够同样降低，那么对于个体患者而言，延长治疗的绝对影响将取决于原发肿瘤的剩余死亡风险（很大程度上取决于淋巴结状态）以及患乳腺癌前的预期寿命（年轻女性的预期寿命高于老年女性）。

《柳叶刀》同期评论文章指出，“对许多患者来说，辅助芳香化酶抑制剂治疗的时间越长越好。”

参考资料

[1] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). (2025). Extending the duration of endocrine treatment for early breast cancer: patient-level meta-analysis of 12 randomised trials of aromatase inhibitors in 22031 postmenopausal women already treated with at least 5 years of endocrine therapy. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01013-X.

[2] Sacha J Howell, Carlo Palmieri. (2025). Extending aromatase inhibitor treatment in early breast cancer; longer is better for many. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01014-1

Tags： 乳腺癌复发风险再降27%！《柳叶刀》：内分泌治疗需要维持几年？证据来了