编者按

全球每年约有200万5岁以下儿童在围产期感染HBV，其中90% - 95%进展为慢性乙型肝炎（CHB）。未治疗的慢乙肝儿童有相当比例进展为中重度肝脏炎症或肝纤维化，部分甚至肝硬化。《儿童慢性乙型肝炎防治专家共识》建议HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢乙肝儿童，无论年龄大小，均应抗病毒治疗。HBeAg阳性的慢性HBV感染儿童，根据年龄分层应考虑积极抗病毒治疗。

近期，来自深圳市第三人民医院的王方教授、张政教授，首都医科大学附属北京佑安医院的张鸿飞教授联合在Emerging Microbes & Infections上发表了“萌芽项目”主中心的研究成果，结果显示：HBeAg阳性、ALT正常的慢性HBV感染儿童接受聚乙二醇干扰素α联合恩替卡韦治疗的HBsAg清除率近50%，并且3至＜7岁患儿的HBsAg清除率显著更高，达60%以上。此外，在获得HBsAg清除的患儿中，超过60%的患儿在治疗期间出现HBsAg和HBsAb双阳性。

研究方法

这项前瞻性研究纳入2021年 - 2023年期间诊断为慢乙肝的85例儿童，纳入标准为：（1）年龄≥ 3岁且< 18岁，（2）HBsAg > 0.05 IU/mL，（3）血清HBV DNA > 20 IU/mL，（4）监护人书面同意。所有患儿均初始接受ETV单药治疗（0.015 mg/kg/天）或ETV联合PEG IFNα治疗（104 μg/m²/周），总治疗时间不超过96周，随访24个月。患儿伴有严重合并症、治疗中断、数据缺失等情况被排除分析。

患者特征

最终纳入27例HBeAg阳性、ALT正常的慢性HBV感染儿童，均接受PEG IFNα联合ETV治疗，其中13例获得HBsAg清除（HBsAg清除组），14例保持HBsAg阳性（HBsAg持续组）。HBsAg清除组的平均年龄相对低于HBsAg持续组，但无显著差异。

将这些患儿分为免疫耐受期（IT期）和灰区（GZ期），IT期患儿HBsAg清除的中位持续时间为420 - 510天，HBsAg血清学转换的中位时间为457.5 - 604.5天。HBsAg清除组和HBsAg持续组中IT期占比分别为69.23%、71.43%，GZ期占比分别为30.77%、28.57%，两组分布相似。

IT组的中位HBV DNA、HBsAg水平显著高于GZ组，而其他病毒学、免疫学和临床特征相似。经PEG IFNα治疗后，IT组和GZ组的HBsAg清除率相似。

表1：随访结束后，HBsAg清除组与HBsAg持续组的患者基线特征

研究结果

01 HBeAg阳性、ALT正常的慢性HBV感染儿童接受PEG IFNα联合治疗的HBsAg清除率近50%

HBeAg阳性、ALT正常的患儿接受PEG IFNα联合ETV治疗24个月的HBsAg清除率为48.15%，其中IT期患儿达47.37%，GZ期患儿达50%。

治疗24个月，HBsAg清除组的累积HBV DNA清除率（100% vs. 71.43%）、HBeAg清除率（76.92% vs. 14.28%）显著高于HBsAg持续组。GZ组比IT组在HBV DNA清除方面表现出更快、更早的抗病毒应答（87.5% vs. 84.21%），而两组的累积HBeAg清除率无显著差异。

图1：治疗期间不同分组患儿的累积HBV DNA清除率

图2：治疗期间不同分组患儿的累积HBeAg清除率

02 3 - 7岁患儿接受PEG IFNα联合治疗的HBsAg清除率高达64.3%

IT组和GZ组的累积HBsAg清除率无显著差异（47.37% vs. 50%）。3至＜ 7岁组的累积HBsAg清除率为64.3%，高于7 - 18岁组（30.8%）。

图3：治疗期间不同分组患儿的累积HBsAg清除率

03 超60%获得HBsAg清除的患儿曾出现HBsAg和HBsAb双阳性

HBsAg清除组中有9例属于IT期、4例属于GZ期。在获得HBsAg清除的患儿中，有61.53%的患儿曾在PEG IFNα治疗期间出现HBsAg和HBsAb双阳性，而未获得HBsAg清除的患儿中这一比例仅为28.57%。HBsAg清除组中84.61%的患儿在ALT升高后出现HBsAb转阳。

图4：（A）HBsAg清除组与HBsAg持续组中HBsAg和HBsAb共存的比例、（B）HBsAg清除组中ALT升高后HBsAb转阳的比例

肝霖君有话说

慢乙肝儿童的抗病毒治疗备受关注，多项研究表明慢乙肝儿童基于PEG IFNα治疗的HBsAg清除率超50%，本研究也再次证实了HBeAg阳性、ALT正常的慢性HBV感染儿童接受PEG IFNα联合治疗的HBsAg清除率近50%。在获得HBsAg清除的患儿中，有61.53%的患儿在治疗期间出现HBsAg和HBsAb双阳性，这表明HBsAg和HBsAb双阳性可能是儿童免疫激活的特征。年龄是影响儿童临床治愈的主要因素，年龄越小，治愈率越高；在本研究中＜7岁患儿的临床治愈率高达64.3%。另外，获得HBsAg清除的患儿中80%以上的患儿在ALT升高后产生HBsAb。为实现WHO提出到2030年5岁以下儿童HBsAg流行率为0.1%的目标，建议低龄患儿尽早积极接受抗病毒治疗，有利于实现临床治愈，降低成年肝病的风险。

参考文献：

Wang X, Lai CX, Li RL, et al. High HBsAg Clearance Rate and Viral Dynamics in HBeAg-Positive, ALT-Normal Children and Adolescents with Chronic HBV Infection: Results from the Prospective Sprout Project[J]. Emerg Microbes Infect, 2025, 2516173.

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