皮肤T细胞淋巴瘤

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）包括蕈样肉芽肿（MF）和Sezary综合征（SS），晚期患者预后差，中位生存期不足四年，广泛淋巴结受累者（ⅣA2期）仅13个月。部分早期MF会进展为晚期，而SS本身即为晚期。另一种亚型为原发性皮肤CD30+间变大细胞淋巴瘤（ALCL），整体预后较好，但部分侵袭性病例复发后可能从异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）中获益。晚期CTCL常规治疗多为姑息性，效果有限，完全缓解（CR）或近完全缓解（near-CR）后采用减低强度预处理（RIC）allo-HSCT有望通过移植物抗淋巴瘤效应实现长期缓解甚至治愈。

为了评估allo-HSCT在晚期CTCL中的疗效，确定影响预后的因素，伯明翰大学医院开展了一项回顾性研究，近日发表于《Bone Marrow Transplantation》。

研究方法&结果

研究方法：作者回顾了伯明翰大学医院数据库中接受allo-HSCT的CTCL患者数据。纳入标准为晚期MF/SS（ⅡB-ⅣA2期）、医学上适合移植且ECOG评分为0-1。仅在患者达到CR或near-CR时进行移植，near-CR定义为影像学无异常淋巴结或其他淋巴瘤证据、流式细胞术未检测到血液受累、皮肤无斑块或肿瘤（允许有限的<10%斑块期疾病）。移植方案采用无化疗RIC方案，改良自斯坦福方案，包括全身皮肤电子束照射（TSEB）、全身淋巴结照射（TLI，8Gy分10次照射淋巴结和脾脏）和兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG，7.5mg/kg）。预防移植物抗宿主病（GvHD）使用环孢素和霉酚酸酯。SS患者在预处理方案和移植后接受体外光分离（ECP）预防复发和GvHD。

患者数据：2013-2024年间，643名CTCL患者接受治疗，其中169名（26.2%）初诊为晚期，另外100名早期MF患者在中位7.3年随访中进展为晚期。42名符合条件的患者中，28名（67%）接受了移植，包括15名男性和13名女性。

治疗效果：28名移植患者中，15名（53.6%）在中位随访1013天后仍处于CR。15名患者在移植后至少5年仍处于CR，与既往研究（1年复发率45-51%，5年61%）相比具有竞争力。

复发与死亡：1年内复发率36%，2年内46%，之后无复发。复发死亡占18%，非复发死亡占25%（包括GvHD、感染等）。

并发症：15名患者出现GvHD，主要影响皮肤，13名急性GvHD，5名进展为慢性GvHD，2名为新发慢性GvHD。急性GvHD发生率14%，慢性GvHD发生率36%，略高于斯坦福报道的28-32%，但与其他队列相当。

生存率：移植后3年总生存率（OS）62.5%（SS：50%，MF：61.5%，ALCL：75%，PTCL：100%），5年OS为50%（SS：50%，MF：46.2%，ALCL：50%，PTCL：100%），与既往研究（5年OS率32-56%）相当。

移植时机：建议在首次缓解期尽早进行allo-HSCT，晚期MF/SS患者5年总生存率低于50%，早期移植可提高生存率。

新药应用：维布妥昔单抗（BV）和mogamulizumab等新药可提高缓解率，作为桥接治疗的希望。

总结

allo-HSCT在晚期CTCL治疗中具有治愈潜力，应尽早为符合条件的患者考虑，以提高疗效并降低移植相关死亡率（TRM）。RlC方案（尤其是含ATG）可改善无进展生存期（PFS）并降低TRM。移植后管理对于减少GvHD等并发症至关重要。

参考文献

Hatzakis, A., Maybury, B.D., Chaganti, S. et al. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in advanced cutaneous T-cell lymphomas offers curative potential. Bone Marrow Transplant (2025). https://doi.org/10.1038/s41409-025-02683-2

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