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细胞应激促进线粒体降解,释放出危险相关的分子模式,分解为N-甲酰蛋氨酸。
近日,危重病医学领域权威杂志Critical Care上发表了一篇研究文章,研究人员假设,在危重症成人中,对N-甲酰蛋氨酸的反应与代谢组转移相关代谢物水平升高与28天死亡率增加相关。
研究人员对428名危重症患者维生素D缺乏症纠正试验(VITDAR-ICU)队列和90名布莱根妇女医院危重症登记(RoCI)队列的血浆进行了代谢组学分析。在VITdAL-ICU队列中,研究人员分析了重症监护室(ICU)入院、第3天和第7天的983个代谢物。在RoCI队列中,研究人员分析了ICU住院时的411个代谢物。N-甲酰蛋氨酸与死亡率的相关性通过校正logistic回归来确定。研究人员通过线性回归、线性混合效应和高斯图形模型的错误发现率校正,评估了个体代谢物和N-甲酰蛋氨酸丰度之间的关系。
ICU入院时N-甲酰蛋氨酸含量最高四分之一的患者在VITDA-ICU队列(OR为2.4;95%可信区间为1.5--4.0;P=0.001)和RoCI队列(OR为5.1;95%可信区间为1.4--18.7;P=0.015)中28天校正死亡率显著升高。调整后的线性回归显示,随着ICU入院时N-甲酰蛋氨酸丰度的增加,VITDA-ICU队列和RoCI队列的55种代谢物存在显著差异。随着N-甲酰蛋氨酸丰度的增加,两组个体短链酰基肉碱、支链氨基酸、犬尿氨酸途径和戊糖磷酸途径代谢物均有所升高。
由此可见,该研究结果表明,循环中N-甲酰蛋氨酸促进了代谢转移,包括不完全线粒体脂肪酸氧化,增加支链氨基酸代谢和戊糖磷酸途径的激活,死亡率升高。
原始出处:
Martin Ingi Sigurdsson.et al.Circulating N-formylmethionine and metabolic shift in critical illness: a multicohort metabolomics study.Critical Care.2022.https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-022-04174-y
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