钯（Cadmium, Cd）是环境中常见的非必需有害重金属，主要来源于工业污染、农药、食物链积累及烟草烟雾。由于人体排钯效率极低，其生物半衰期长达10-30年，可在人体肾脏、肝脏及血管系统内逐渐积累。钯致毒性知晓已有数十年，传统研究主要聚焦于肾功能损害、骨质软化及致癌风险。近年来，流行病学研究提示低剂量钯暴露与动脉粥样硬化及心血管疾病风险存在正相关，但大多数研究集中于欧美人群，亚洲地区相关纵向研究较少且存在设计局限。

此外，钯暴露的性别差异、生物动力学特征及其在缺血性脑卒中等特定心脑血管病中的角色尚未完全明确。烟草既是钯暴露的重要途径，又是心血管主要危险因素，如何厘清烟草与钯的相互作用关系，辨析钯的独立作用，亦属研究重点。

近期，European Journal of Preventive Cardiology发表了一项最新发表研究，利用台湾最大医疗系统长庚纪念医院的多机构电子健康记录数据库，重点分析了尿钯（U-Cd）浓度与心血管主要事件及死亡的关系。纳入10,713名成年人，排除既往心血管病史，通过队列研究设计，以Cox比例风险模型调整多种潜在混杂因素，精确评估尿钯暴露水平的心血管风险影响，并探索剂量反应关系及性别、吸烟状态的潜在修饰作用。

本研究利用长庚研究数据库（CGRD），一个涵盖台湾多个医疗机构的电子健康记录系统，收集2013年至2020年间10,713名年龄30至85岁间、无既往心血管事件且接受尿钯检测的成年人数据。尿钯水平通过高灵敏度电感耦合等离子体质谱法测定，数据以μg/g肌酐标准化。受试者按尿钯四分位数分组，纳入基线多种人口学特征、临床指标、实验室检查及药物使用数据作为协变量。

主要终点为“主要不良心脑血管事件”（MACCE），包括急性心肌梗死（AMI）、冠状动脉介入、缺血性脑卒中和心血管死亡。次要终点涵盖主要冠状动脉事件（MACE）、缺血性脑卒中、心血管死亡及全因死亡。采用逐步调整的Cox比例风险模型评估尿钯浓度与终点事件关系，利用限制性立方样条分析探讨剂量反应曲线，并在性别、吸烟等亚组进行分层分析。

研究结果

基线特点

• 10,713名研究者平均年龄53岁，女性占56%。尿钯中位数为1.00 μg/g肌酐（2575百分位为0.701.43）。随尿钯四分位数升高，年龄略增，女性比例显著升高。吸烟率约7.9%，各组间无显著差异。高尿钯组伴发糖尿病、高血压、慢性肾病等心血管危险因素及共病负担更重，所用药物也较多，如降糖药、降脂药。
• 在34名受试者中重复测量尿钯，显示高度一致性（ICC=0.90），表明基线尿钯浓度具稳定性。

剂量-反应关系

通过限制性立方样条分析，发现尿钯浓度与MACCE、缺血性脑卒中、心血管死亡及全因死亡风险呈非线性关系，整体趋于正相关，且在尿钯约1.3 μg/g肌酐时达到平台期，之后风险趋于平缓，无明显进一步升高趋势。

图：连续尿钯对各终点风险的剂量反应关系

亚组分析

尿钯与MACCE关联在男性和女性、吸烟者和非吸烟者、不同年龄及患病亚组均表现一致（Fig 4）。尤为重要的是，非吸烟者中尿钯每升高一个四分位，MACCE风险显著增加（HR=1.20, 95%CI:1.03-1.40），指示针对此重金属的风险独立于烟草暴露。

图：尿钯四分位分组的MACCE及各终点事件累计发生率曲线，显示高尿钯组事件发生率显著升高

总之，本研究在亚洲成年健康人群中证实，较高生物学标志物尿钯浓度即使处于低剂量暴露水平，也与心血管及脑卒中发病风险显著相关，且风险在尿钯约1.3 μg/g肌酐左右出现平台期。此剂量反应特征揭示可能的生物学积累饱和机制，已有动物研究支持血管钯负荷达顶峰后不再明显增加。从机制上看，钯对内皮细胞和血管平滑肌细胞的毒性作用促使氧化应激、细胞凋亡及炎症反应，导致动脉粥样硬化及斑块不稳定，促进缺血性事件发生。这些发现明确了控制钯环境暴露有望成为心血管疾病预防的新靶点。研究还提示公共卫生政策应关注工业污染减排、农业土壤修复和烟草控制，降低环境与体内钯负荷，进而减轻心血管疾病负担。

原始出处

Chou SH, Lin CP, Wang YC, Yen TH, Chu PH. Urine Cadmium and the Risk of Cardiovascular Morbidity and Mortality: Results from the Chang Gung Research Database. Eur J Prev Cardiol. 2025; DOI:10.1093/eurjpc/zwaf413.

Tags： Eur J Prev Cardiol：低剂量钯暴露与心脑血管事件呈正相关