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高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是指成人在正常嘌呤饮食情况下,不分男女,非同日2次空腹血尿酸水平超过420 μmol/L。
2018—2019年中国慢性病及危险因素监测数据表明,我国成人居民HUA患病率为14.0%,男性与女性患病率分别为24.5%和3.6%,患病高峰年龄段为:男性18~29岁、30~39岁及≥70岁(患病率分别为32.3%、28.4%、19.5%);女性18~29岁、60~69岁及≥70岁(患病率分别为4.2%、4.4%、8.0%)。
高血压与HUA之间存在独立的相互关系,相互影响、相互作用,共同增加冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心力衰竭及肾功能不全等心血管事件风险,并且血尿酸水平是高血压发病、长期血压变化及预后的独立预测因子。
1 高血压与高尿酸血症之间可能的关系
目前认为HUA导致高血压的原因主要有三种机制:
1)氧化应激途径:
血尿酸升高环氧化酶COX-1和超氧阴离子水平,增加活性氧ROS积累,诱导一氧化氮合酶造成细胞毒性,促使内皮功能障碍,损伤血管舒张功能。
2)炎性反应途径:
血尿酸升高通过诱导血管平滑肌增殖,增厚血管壁,刺激炎症因子表达,影响血管内皮活性。
3)肾脏机制:
HUA通过诱导肾脏炎症、内皮功能障碍和肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)系统激活。
而长期高血压患者常有肾动脉收缩及肾血流量减少,使肾脏对尿酸重吸收增加,尿酸清除率下降,血尿酸逐渐升高。长期使用利尿剂后血容量减少,肾脏对尿酸重吸收增加,也可诱发HUA。因此,高血压和高尿酸血症之间相互影响,相互作用。
2 高血压合并高尿酸血症的药物选择
对于HUA合并高血压患者,优先考虑具有促尿酸排泄作用的降压药物,尽量避免使用利尿剂。目前认为血管紧张素受体阻滞药、钙通道阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂具有改善HUA的作用。氯沙坦钾具有促尿酸排泄的作用,并通过降低血尿酸水平使心血管事件减少13%~29%。氨氯地平是具有促尿酸排泄作用的二氢吡啶类钙拮抗剂,推荐用于HUA合并缺血性卒中的高血压患者。
降尿酸药物分为抑制尿酸生成的药物(别嘌醇、非布司他等)及促尿酸排泄的药物(苯溴马隆、丙磺舒等)两种。
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别嘌呤醇是最经典的黄嘌呤氧化酶抑制剂,不良反应多为皮疹及肝功能不全,一般使用时建议先行HLA-B*5801基因检测。
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而另一种黄嘌呤氧化酶抑制剂非布司他,2013年根据美国食品与药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)不良事件报告系统的数据,指出非布司他与心血管血栓栓塞事件可能存在相关性。2017年11月15日,美国FDA发布“FDA对痛风药非布司他增加心脏相关死亡和全因死亡风险的评估”,指出非布司他未增加抗血小板试验协作组复合终点事件(包括心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中)的发生风险,但可以增加心脏相关死亡和全因死亡的风险。但目前心血管安全性的研究总体来说结论并不明确,需要进行更多的临床研究综合分析,尤其是对于中国人群的研究。在考虑使用非布司他进行治疗之前,需仔细询问患者是否存在相关心血管疾病病史,以及是否有非甾体消炎药、抗血小板药等合并用药情况,在充分考虑可能风险后谨慎选择使用。
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苯溴马隆通过抑制尿酸在肾小管前段通过URAT1的主动重吸收发挥降尿酸作用,主要不良反应多见于肝肾功能损害。
3 高血压合并高尿酸血症的生活管理
01 高血压合并高尿酸血症的尿酸控制目标

02 高血压合并高尿酸血症的生活方式干预
1)提倡健康饮食,鼓励患者多食用新鲜蔬菜、鸡蛋,适量食用低脂、脱脂奶制品、富含ω-3多不饱和脂肪酸的鱼类、豆类及豆制品(肾功能不全者须在专科医师指导下食用)。限制动物性高嘌呤食物的摄入。
2)心肾功能正常者须多饮水,维持每日尿量2000~3000 ml。可饮用低脂、脱脂牛奶及乳制品,避免饮用可乐、橙汁、苹果汁等含果糖饮料或含糖软饮料。
3)限制酒精摄入,禁饮啤酒、黄酒和烈酒。
4)肥胖患者建议以每月减重1.5~3.0 kg的速度将体重控制在理想范围(体质指数:18.5~23.9 kg/m2)。
5)鼓励适量运动。建议每周至少进行150 min中等强度的有氧运动[每次30 min,每周5次,心率在(220-年龄)×(50%~70%)范围内]。应避免剧烈运动以免诱发痛风发作。
总结
01 高血压与HUA之间存在独立的相互关系,相互影响、相互作用,并且血尿酸水平是高血压发病、长期血压变化及预后的独立预测因子。
02 HUA可通过炎性反应、氧化应激、激活RAS系统等导致血管平滑肌细胞增殖 和内皮功能障碍,促进高血压以及各种心血管疾病的发生及进展。
03 对血尿酸明显升高且合并多重心血管病风险因素、心血管病的患者,应积极进行生活方式干预和启动降尿酸药治疗。
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