5岁的乐乐（化名）是个爱笑的孩子，可这次发烧后，妈妈怎么都高兴不起来。最开始只是低烧、咳嗽、食欲下降，家里人以为是普通病毒感染，吃了点药休息两天就过去了。可没想到，第五天开始，乐乐突然变得极度乏力，不肯下床，尿也明显变少。妈妈注意到他眼白发黄、脸也肿了起来，吓得连夜带孩子去了医院。

抽血一查，医生脸色变了——血红蛋白只有60g/L，血小板不到5万，肌酐升高，LDH显著升高，外周血涂片还发现大量碎裂红细胞！“小孩溶血性贫血、急性肾损伤，还伴血小板减少，怀疑是溶血性尿毒症综合征（HUS）……但不是常见的那种……”

进一步的ADAMTS13活性检测正常、补体C3显著降低、CFH基因检测发现突变位点——确诊为非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）。

什么叫非典型溶血性尿毒症综合征

非典型溶血性尿毒症综合征（atypical haemolytic uraemic syndrome，aHUS），也称家族性溶血性尿毒症综合征，是一种以微血管病性溶血性贫血、急性肾损伤和血小板减少三联征为主要临床特点的综合征，极其罕见。它与更常见的称为典型溶血性尿毒症综合征的疾病截然不同，后者由产生大肠杆菌的志贺毒素 (Stx HUS) 引起，通常是食源性的。大多数 aHUS 病例是遗传性的，尽管有些可能是由于自身抗体或未知原因（特发性）而发生的。

临床表现

非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）是一种罕见但严重的血栓性微血管病，起病年龄范围广泛，可从出生前（产前）一直到成年。尤其在婴幼儿中，aHUS 常常突然发作，且常见于感染之后，特别是上呼吸道感染或胃肠炎之后。若在胃肠炎后起病，容易与由志贺毒素（Stx）引起的溶血性尿毒症综合征（典型 HUS）混淆。aHUS 的典型三大临床表现为溶血性贫血、血小板减少和急性肾功能损伤。虽然大多数患者会出现这三项，但并非每例都有完全表现。

肾脏是最常累及的器官，其损伤程度可轻可重，急性期常出现血尿、蛋白尿和严重高血压，随着疾病反复发作，肾功能可能逐渐恶化，甚至发展为终末期肾病。高血压在aHUS中非常常见，可由肾脏损伤或微血栓引起的缺血所致，严重者还可能出现头痛、癫痫等神经系统症状。

除肾脏外，aHUS 还可能波及大脑、心脏、胃肠道、肝脏及肺等多个器官，临床表现因受累系统而异。神经系统可出现复视、嗜睡、面瘫、癫痫发作、短暂性脑缺血发作、中风或昏迷；心血管并发症包括心肌病和心梗；胃肠道可能有出血；肺部则可能出现肺出血或肺水肿。多器官损伤提示病情严重，是影响预后的关键因素。

诊断

诊断 aHUS 很复杂，因为没有家族病史就更难确定。与 aHUS 相关的诊断标准是溶血性贫血（红细胞破碎时的贫血）、血小板计数低（血小板减少症）和肾功能障碍。aHUS 被认为是遗传性的，如果同一家庭的两个或多个成员至少相隔六个月受到疾病的影响，并且已排除暴露于常见的触发传染因子，或者当在其中一个中发现致病突变时已知与 aHUS 相关的基因，与家族史无关。

尽管 30-50% 的 aHUS 患儿可能有腹泻，但 aHUS 患者不会出现 Stx HUS 发作的侵袭性和血性腹泻。没有血性腹泻，产生志贺毒素-E 的粪便培养阴性。与 HUS 相关的大肠杆菌（最常见的是大肠杆菌 0157:H7）、进行性病程和肾病综合征的先前表现，如积液引起的肿胀（水肿）、尿液中存在血液（血尿）、蛋白质过多尿液中的白蛋白（蛋白尿）和血清中的白蛋白减少（低白蛋白血症）以及血压显着升高是提醒儿科医生和肾脏专家（肾病学家）可能诊断为 aHUS 的特征。

治疗

aHUS 的治疗应由熟悉其复杂病程的多学科团队进行管理，通常包括儿科或内科医生、肾病专科医生、重症医学专家、护士、营养师和社会工作者。早期治疗以支持性措施为主，如维持水电解质平衡、静脉营养、控制高血压（使用血管扩张剂）、在血红蛋白低于7 g/dl时输血，尽量避免输注血小板。若伴有急性肾损伤，可行腹膜透析或血液透析。

2011年FDA批准了依库珠单抗（eculizumab），该药是一种抗C5单克隆抗体，能有效阻断补体系统的过度激活，显著改善血液指标并逆转肾损伤。此后，它成为儿童和成人 aHUS 的一线治疗。2019年，FDA又批准了长效C5抑制剂Ultomiris（ravulizumab-cwvz），用于1个月及以上患者，具有更长的给药间隔。

在靶向治疗出现前，血浆疗法是传统主要手段，包括新鲜冷冻血浆输注和血浆置换，可暂时缓解症状，但复发率高，部分患者仍进展为终末期肾病。血浆置换还用于清除自身抗体或致病因子，尤其适用于存在H因子抗体的患者，常联合免疫抑制治疗。肾移植对某些晚期患者是可选方案，但复发风险高，特别是未进行补体基因筛查者。移植前的分子遗传学检测可评估复发风险，尤其在考虑活体捐赠时尤为关键。对于因DGKE基因突变所致的aHUS，eculizumab疗效尚不明确，部分此类患者接受肾移植后未发生复发，提示其发病机制可能与补体异常无关。

参考资料：

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