结外受累淋巴瘤

与结内DLBCL相比，结外（EN）受累弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在历史上生存结果较差。CAR-T细胞治疗已改变了复发难治性（R/R）DLBCL的治疗格局，但在EN DLBCL患者中的疗效尚不清楚，因为相关研究较少。

因此美国学者开展多中心回顾性研究，探索了CAR-T治疗结外受累R/R LBCL的疗效，近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究方法&结果

该研究是一项多中心回顾性队列研究，纳入2016年1月至2024年3月间，来自8个美国学术中心接受抗CD19 CAR-T细胞治疗且在单采时存在活动性EN受累的R/R LBCL患者，排除标准包括原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者，以及在单采时没有EN疾病的患者。研究的主要目标是评估接受CAR-T细胞治疗的EN R/R LBCL患者的总生存期（OS），次要目标包括无进展生存期（PFS）、缓解率和毒性率。

共纳入218例患者，中位年龄为62岁，64%为男性。最常见的EN受累部位为皮肤/软组织（25%）、骨骼（22%）和肺部（17%）。74%为DLBCL，19%为高级别B细胞淋巴瘤。

CAR-T后首次评估的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）分别为62%和40%。

中位随访时间为3.5年，中位PFS和OS分别为4.0个月和25.7个月。

CRS发生率为73%，其中6%为≥3级；ICANS发生率为37%，其中19%为≥3级。分别有19%和20%的患者长期需要 PRBC 或血小板输注，36%的患者长期需要粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)。

多变量分析显示，接受过≥3线治疗、在CAR-T细胞治疗时存在大包块疾病、肝胆和胰腺受累与较差的OS独立相关，而对末次治疗耐药与较差的PFS相关。

总结

EN R/R LBCL患者接受CAR-T细胞治疗的缓解率、生存结局和高级别CRS及ICANS的发生率，与R/R LBCL患者接受CAR-T细胞治疗的真实世界结果相当（既往真实世界研究中，ORR为60-80%，CRR为30-65%，CRS为55-85% ，≥3级CRS为5-10%，ICANS为30–55%，≥3级ICANS为5–25% ，OS为12–22个月[可能是因为本研究中既往1-2线治疗的患者比例稍高，因此OS稍好一些]）。

特定EN受累部位（如肝脏和胰腺）与生存结局的关系需要进一步研究。

参考文献

St-Pierre, F., Bhatta, S., Doukas, P.G. et al. Impact of extranodal involvement at CAR T-cell therapy on outcomes in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma—Results from a multicenter cohort study. Blood Cancer J. 15, 110 (2025). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01318-5

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