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β受体阻滞剂作为急性心肌梗死后的基石治疗之一,通过降低心率、血压和心肌耗氧量,为患者心脏提供保护。然而,随现代再灌注及其他药物治疗手段的进展,β阻滞剂在稳定期非心力衰竭MI患者中的必要性存在争议。指南多提倡心肌重塑期后若无心衰及左室功能减退,β阻滞剂治疗可考虑中断,但缺乏高水平循证依据及充分的随机对照试验数据支持。更复杂的是,β阻滞剂虽然被部分视为降压药物,但其在高血压管理中的地位已经被限制,主要受益为心率控制和心血管保护。研究亟待明晰心肌梗死患者长期β阻滞剂治疗的获益风险平衡。
近日,European Heart Journal在线发表了由法国Sorbonne大学团队主导的AβYSS试验的二次分析结果,评估了稳定期心肌梗死患者中断与持续使用β受体阻滞剂后的血流动力学变化及其对临床预后的影响。试验共纳入3698例既往MI患者,随机分组后随访中数据显示,中断β阻滞剂治疗患者在舒张压、收缩压及静息心率方面均出现显著波动,相关血压和心率的升高与临床不良事件发生率增加直接相关。研究特别揭示了高血压患者群体的风险显著更高,提示β阻滞剂的持续使用或中断策略应个体化制定。
研究方法
本研究为AβYSS试验的二次分析,AβYSS为法国多中心、开放标签、随机非劣效性临床试验,采用PROBE设计。纳入既往≥6个月的心肌梗死患者,排除近期心力衰竭发作、左室射血分数<40%或其他β阻滞剂适应证的患者。患者随机分配至中断β阻滞剂组或持续用药组,随访时间中位为3年。主要监测静息心率、收缩压、舒张压及心血管事件包括全因死亡、非致死性MI、中风和心血管住院。应用线性混合重复模型分析血流动力学参数变化,以及Cox风险模型评估预后影响,特别在既往高血压与非高血压患者中分层分析。
研究结果
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人口学与基线特征:共3698例患者,其中43%(n=1591)具高血压病史。高血压组患者年龄更大,伴有更多心血管危险因素及用药如ACEI/ARB、钙通道阻滞剂及利尿剂比例更高。两组β阻滞剂用药类型和剂量分布均匀。
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血流动力学变化:β阻滞剂中断组较连续用药组,6个月时静息心率升高约10bpm [95%CI: 9–11, P<0.001],收缩压升高3.7mmHg [2.6–4.8, P<0.001],舒张压升高3.3mmHg [2.6–4.0, P<0.001],这一趋势贯穿随访全程(最长48个月)。尽管β阻滞剂中断组给予更多其他降压药物(6个月时分别为10.8% vs 4.0%),血压仍难得到有效控制。
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亚组分析:高血压与非高血压患者
指标
高血压组(n=1591)
非高血压组(n=2107)
主要终点发生率 (%)
25.8
19.2
调整后风险比 (aHR)
1.18 (95% CI 1.01–1.36), P=0.03
参考组
β阻滞剂中断的风险差异
5.02% (95% CI 0.72–9.32%), P=0.014
2.75% (95% CI 0.04–5.47%), P=0.047
高血压患者中,β阻滞剂中断相关的心血管事件风险显著上升,主要以住院心血管事件为主。
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主要终点Kaplan–Meier曲线
显示高血压患者且中断β阻滞剂组的事件发生率最高,心率及血压上升与风险成正相关。
图:β阻滞剂中断与持续组随访中心率及收缩舒张压变化趋势图
图:高血压与非高血压患者中两组心率及收缩压变化趋势对比
图:根据高血压史及用药策略分组的主要终点Kaplan–Meier曲线
研究讨论
本研究深入揭示了β阻滞剂中断在既往MI患者中对血流动力学及临床预后的深远影响。β阻滞剂中断导致心率与收缩、舒张血压的持续增高,这些因素均为冠心病患者发生不良心血管事件的重要风险指标。尽管中断组患者常增用其他降压药物,但仍难遏制血压升高趋势,提示β阻滞剂在血流动力学调控中扮演独特且不可替代的角色。
另外,既往有高血压病史的患者受到的影响更为显著,临床事件显著增多,风险升高达20%以上,反映他们是更高危的心血管病患者亚群。该发现为β阻滞剂在高血压合并MI患者长期治疗中的价值提供有力证据。
本研究的结果对临床实践有现实意义。首先,β阻滞剂早期中断尤其在无左室功能减退且心衰风险较低的患者中,虽具潜在合理性,数据却提示该策略需谨慎执行,尤其是高血压患者。其次,β阻滞剂作为心率和血压控制的重要手段,对预后保护不可忽视。未来指南和临床决策应纳入血流动力学监测及高风险亚群识别。
尽管本研究为开放标签设计,可能存在额外降压药使用偏倚,对结果产生一定影响,但各组基线平衡且结局事件由盲法独立委员会评判,结论可信且具有推广价值。
梅斯编辑点评
AβYSS试验为我们提供了珍贵的循证依据,填补了长期β阻滞剂治疗与中断后血流动力学及临床预后研究的空白。研究革新性地将血流动力学指标与临床终点相结合,强化了β阻滞剂治疗后期效果的认知,尤其是在高血压患者中的应用价值。未来研究应进一步细化β阻滞剂的剂量、种类影响,以及与新型心血管药物联合应用的长期安全性和获益比。此外,通过24小时动态血压和心率监测来评估β阻滞剂的血流动力学调节机制也值得探索。本研究结果有望引导临床医生更科学地评估β阻滞剂的适用时机与中断风险,推动精准心血管药物管理。
原始出处
Procopi N, Zeitouni M, Kerneis M, et al. Beta-blocker interruption effects on blood pressure and heart rate after myocardial infarction: the AβYSS trial. European Heart Journal (2025) 00, 1–9. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaf170
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