克罗恩病（CD）是一种慢性炎症性肠病，其特征是肠道菌群失衡。炎症引起的宿主蛋白渗漏在CD中是已知现象，但这些蛋白如何影响肠道菌群并导致菌群失衡尚不清楚。肠道共生菌与肠上皮细胞之间存在复杂的相互作用，对肠道屏障功能的调节起着关键作用。然而，肠道共生菌与宿主因素之间的平衡机制尚不清楚。脂肪酸结合蛋白2（FABP2）主要在小肠中表达，参与脂质的摄取和转运，并在肠道上皮损伤时释放到肠腔和循环中，被认为是肠道损伤的生物标志物。

研究目的

为了更好地理解CD的病理生理机制，来自瑞金医院的王启军副研究员团队和孙蕴伟主任医师团队在GUT杂志发表了题为“Enterococcus faecalis hijacks FABP2 to activate quorum-sensing signals and aggravate Crohn's disease by inducing gut dysbiosis”，旨在探索宿主蛋白FABP2在CD中的作用，以及其如何影响肠道共生菌，特别是肠球菌（Enterococcus faecalis）的生长，进而加剧肠道炎症和菌群失衡。通过揭示FABP2与肠道菌群之间的相互作用，研究为CD的诊断和治疗提供新的潜在靶点。

研究设计与方法

研究者们首先检测了CD患者血浆和粪便中的FABP2水平，以及肠组织中的FABP2表达。接着，在DSS诱导的结肠炎和IL-10基因敲除自发性结肠炎小鼠模型中，评估了FABP2的表达和分布，以及FABP2对肠道炎症和菌群的影响。研究还涉及使用野生型和EF3041基因敲除的肠球菌菌株，评估其对FABP2的应答。通过蛋白质组学和质谱分析，研究者们鉴定了与FABP2相互作用的肠球菌蛋白。最后，利用RNA测序分析了FABP2处理对肠球菌基因表达的影响，特别是群体感应信号通路相关基因。

图：肠道微生物群与宿主之间互作组的鉴定

研究结果与结论

研究结果显示，CD患者和动物模型中FABP2水平升高，同时伴随着肠道共生菌的菌群失衡。肠球菌通过其表面的EF3041蛋白与FABP2结合，激活群体感应通路，促进其在肠道中的增殖。进一步的实验表明，在小鼠模型中，使用EF3041基因敲除的肠球菌菌株或α-FABP2抗体治疗，可显著减少上皮损伤，缓解菌群失衡，减轻炎症和结肠炎症状。这些发现揭示了共生菌通过劫持宿主来源的FABP2来驱动肠道菌群失衡并加剧CD病理的新机制。FABP2-EF3041轴可能是管理CD的新诊断和治疗靶点。通过靶向这一轴，有望为CD的治疗提供新的策略，恢复肠道菌群的平衡，改善患者的肠道健康。

图：CD患者和 DSS 诱导的肠炎小鼠中，FABP2 呈高表达状态

综上所述，本研究不仅深入探讨了FABP2在CD中的作用机制，还为未来的治疗策略提供了重要的科学依据。通过调节FABP2与肠道菌群的相互作用，可能为CD患者带来新的治疗希望。

原始出处

Sun Y, Huang X, Zhang Y, et al Enterococcus faecalis hijacks FABP2 to activate quorum-sensing signals and aggravate Crohn’s disease by inducing gut dysbiosis.Gut Published Online First: 08 June 2025. doi: 10.1136/gutjnl-2024-334604

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