自身免疫性大疱性疾病（AIBD）代表一组影响皮肤和/或粘膜的罕见，异质和可能危及生命的疾病。基于靶向结构，AIBD可分为以下大类：（i）具有靶向桥粒粘附分子的自身抗体的天疱疮疾病；（ii）具有靶向真皮-表皮连接结构蛋白的自身抗体的类天疱疮疾病。

    大疱性类天疱疮(BP)是类天疱疮最常见的亚型，与一系列神经系统疾病之间的联系最近被证实。这种联系背后的一个主要假定解释是BP自身抗原的上皮和神经元异构体BP180和BP230分别在皮肤和中枢神经系统(CNS)中共表达。然而，神经系统共病与其他类天疱疮疾病的相关性仍有待于进一步研究和分析。大疱性类天疱疮是类天疱疮中最常见的亚型，与多种神经系统疾病之间存在着很强的相关性。这种联系的主要可能解释之一是BP自身抗原的上皮和神经元亚型BP180和BP230在皮肤和中枢神经系统(CNS)中的共同表达。由于BP180在其他类天疱疮疾病中也有靶点，因此评估在这些疾病中是否存在这种关联是非常有意义的。天疱疮与神经系统合并症的关系研究很少，目前的文献对此仍不确定。本文目的是评估6种不同的AIBD与以下神经系统合并症的相关性：帕金森氏病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、中风、癫痫和多发性硬化症(MS)。

   方法：采用回顾性横断面研究，研究对象为BP、粘膜类天疱疮(MMP)、获得性大疱性表皮松解症(EBA)、妊娠类天疱疮(PG)、寻常型天疱疮(PV)和叶性天疱疮(PF)。在帕金森氏病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、中风、癫痫和多发性硬化症(MS)的终生患病率方面，这些患者与年龄和性别匹配的对照组受试者进行了比较。使用Logistic回归计算特定神经疾病的OR。

   结果：本研究入选患者分别为1743例、251例、106例、126例、860例和103例，分别诊断为BP、MMP、EBA、PG、PV和PF。这些患者分别与10141名、1386名、606名、933名、5142名和588名匹配的对照组进行了比较。在调查的神经系统疾病中，PD合并BP(OR，2.71；95%CI，2.19-3.35)；AD合并BP(OR，2.11；95%CI，1.73-2.57)；MMP(OR，2.37；95%CI，1.03-5.47)；EBA(OR，6.00；95%CI，1.90-18.97)和PV(OR，2.24；95%CI，1.40-3.60)；卒中合并BP(OR，1.84；95%CI，1.55~2.19)和EBA(OR，2.79；95%CI，1.11~7.01)，癫痫合并BP(OR，2.18；95%CI，1.72~2.77)和PV(OR，1.80；95%CI，1.19~2.73)。MS与6个AIBD中的任何一个都没有明显的聚集性。

  结论：目前基于人群的大规模研究证实，各种AIBD聚集在不同的神经条件下。在调查的神经系统疾病中，PD合并BP；AD合并BP、MMP、EBA和PV；卒中合并BP和EBA；癫痫合并BP和PV。管理AIBD患者的医生应该意识到这些关联，并转介有相关症状的患者进行神经咨询，以便及早发现并更好地进行治疗。为了更好地理解这一新观测的分子机制，有必要进行实验研究。

文献来源：Khalaf Kridin，Franziska Hübner，Andreas Recke，The burden of neurological comorbidities in six autoimmune bullous diseases: a population-based study，Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，2021.06.21

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