编者按：淋巴瘤是一组复杂多样的疾病，涵盖了众多亚型。在众多亚型中，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）尤为常见，其治疗进展一直是医学界关注的焦点。近年来，随着新药的不断涌现和治疗策略的不断优化，DLBCL的治疗取得了显著的突破。从抗体偶联药物（ADC）到双特异性抗体，再到小分子靶向药物，这些创新疗法正在为患者带来新的希望。

本期【医悦汇】对话大咖栏目有幸邀请到中国医学科学院肿瘤医院刘鹏教授，为我们深入解读淋巴瘤的治疗前沿。

医悦汇：近年来，淋巴瘤治疗领域取得了显著进展，特别是抗体偶联药物（ADC）的应用。您能否向介绍一下目前淋巴瘤治疗的主要进展和未来发展方向？

刘鹏教授：淋巴瘤是一组异质性极高的疾病，涵盖霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。非霍奇金淋巴瘤又可进一步细分为T/NK细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤，这两部分又各自包括不同的多种亚型。在众多亚型中，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见，约占所有淋巴瘤的三分之一。

DLBCL治疗突破：抗体偶联药物的引入

在探讨淋巴瘤的治疗进展时，DLBCL的治疗突破尤为关键。2024年美国血液学会年会（ASH年会）上，POLARIX研究的5年随访结果备受瞩目。该研究引入了维泊妥珠单抗（Pola），这是一种针对CD79b的抗体偶联药物（ADC）。与标准的R-CHOP方案相比，Pola联合R-CHP方案在5年随访中显示出显著的无进展生存期（PFS）提升，PFS提高了5%以上，且这一改善从2年PFS率的提升就开始显现。具体而言，R-CHOP方案的2年PFS率为70.1%，而Pola-R-CHP方案为76.7%；5年PFS率方面，R-CHOP方案为59.1%，Pola-R-CHP方案则为64.9%。鉴于5年生存率常被视为根治的标志，Pola的引入使DLBCL的治愈率得到了显著提升。

抗体偶联药物在临床应用中的价值由此可见一斑。首个应用于血液肿瘤的ADC药物是针对霍奇金淋巴瘤和CD30阳性间变性大细胞淋巴瘤的维布妥昔单抗（BV），其临床获益已得到广泛认可。作为第二个应用于临床的ADC药物，维泊妥珠单抗同样取得了积极的治疗效果。未来，包括ADC药物在内的新药有望在淋巴瘤治疗中发挥更大的作用。

双特异性抗体的临床应用

近年来，除了ADC药物，CD20/CD3双特异性抗体如Mosunetuzumab和Glofitamab等也在临床中展现出显著的疗效，尤其在复发转移的血液肿瘤，包括淋巴瘤的治疗中，显著提升了患者的最终生存率。2024年ASH年会上，还报告了Glofitamab联合Pola及化疗在一线年轻高危患者治疗中的初步结果。尽管样本量较小，但完全缓解率接近100%，预示着患者的生存预期可能较现有治疗有大幅提高。

相信在未来，随着更多新药的涌现，包括ADC药物、双特异性抗体以及针对复发难治患者的CAR-T细胞治疗等，都将逐渐纳入淋巴瘤的规范治疗体系，显著改善患者的生存预后。

小分子药物的重新评估

除了新药的研发和应用，对现有小分子药物的重新评估也取得了重要进展。例如，国产的组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺，在CHIPEL研究中，单药治疗复发进展的外周T细胞淋巴瘤效果显著，尤其在血管免疫母T细胞淋巴瘤的复发难治病例中，西达本胺单药治疗可使50%的患者获得缓解。近年来的DEB研究进一步证实，在标准R-CHOP方案基础上联合西达本胺治疗弥漫大B细胞淋巴瘤中的双表达亚型（预后较差，BCL2高表达）患者，生存率显著提升，较单纯使用R-CHOP方案有明显优势。这表明，小分子药物在淋巴瘤治疗中同样值得深入探索和推广。

由上海交通大学医学院附属瑞金医院的赵维莅院长牵头的国内的GUIDANCE系列研究，是基于更精准的分子病理检测对DLBCL患者进行分型，并选择特定的联合治疗方案。例如，部分患者可联合BTK抑制剂，部分患者可选择西达本胺，还有部分患者可联合来那度胺等。这种针对不同细分患者的个体化治疗策略，在基准方案上联合新药，取得了较好的疗效，一线治愈率也有了较为明显的提升。未来，随着新药的不断引入，包括ADC药物、双特异性抗体以及不同类别的小分子靶向药物，有望进一步提升DLBCL的一线治疗效果。

DLBCL治愈率有望提升

回顾2008年，美国内布拉斯加大学医学中心的朱莉·沃斯（Julie M.Vose）教授曾指出，DLBCL患者的一线治愈率为50%-60%，约40%的患者一线治疗不可治愈，需后线治疗以提高生存率，但无法显著提升治愈率。如今，近20年过去了，随着更多药物的研发和应用，我们有理由相信，在未来，DLBCL的一线治愈率有望得到显著提升，通过不懈努力，DLBCL的一线治愈率有望提升至60%-70%。

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