极早产儿因器官未充分发育，面临多种严重的神经和身体损伤风险，其发育障碍带来长期负担。贫血在早产儿中常见，可能影响氧气供应，进一步加剧脑损伤。传统管理方案中，血液输血虽能改善贫血，但伴随感染、免疫反应和心肺损伤等风险。近年来，研究显示促红细胞生成剂（如Erythropoietin及其类似物Darbepoetin）可能具有神经保护作用，减轻炎症和凋亡。早期小规模试验支持其在减少输血和改善认知方面的潜力，但缺乏大样本、多中心临床完善验证。

 

近期，发表于JAMA Pediatrics的一项研究由美国国家儿童健康与发展研究网络（NICHD Neonatal Research Network）牵头，旨在评估每周给予Darbepoetin在极早产儿中的疗效。研究纳入了来自19个美国新生儿重症监护中心的650名胎龄23至29周的早产儿，随机分配接受每周10μg/kg的Darbepoetin或安慰剂，观察其在住院期间的红细胞血容量和出血性、神经发育等多项结局。结果显示，Darbepoetin有效增加红细胞量，减少输血需求及血源暴露，与此同时，认知功能未见明显改善，但与降低中度至重度BPD的相关性值得关注。该研究是目前最大规模的多中心随机试验，提供了Darbepoetin在极早产儿中安全性和部分益处的最新证据。

研究结果

在研究中，650名符合条件的极早产儿经过随机分组后，发现：

• 血红蛋白与红细胞量：Darbepoetin组在第2周时血红蛋白和红细胞体积显著高于安慰剂组，表明其促红作用明显。
• 输血需求：接受Darbepoetin的婴儿更少接受输血，且超过40%的婴儿无需输血。
• 输血次数及血源暴露：平均每婴儿输血次数为2.3次，与对照组的3.3次相比，差异显著（p<0.001）。
• 神经发育结局：在22-26个月的认知评价中，Darbepoetin组的Bayley-III认知分数（80.7）与对照组（80.1）比较，无统计学差异。
• 呼吸系统和其他不同病变：Darbepoetin显著减少中至重度支气管肺发育不良（BPD）的发生，比例分别为35%与46%；而视网膜病变等其他并发症未见显著差异。
• 安全性：两组在血栓、肝肾功能异常及其他不良反应方面无明显差异。

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