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EASIX
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是许多血液系统恶性肿瘤的最佳治疗选择,但老年患者中非复发死亡率(NRM)仍是主要的考虑问题及障碍。EASIX(Endothelial Activation and Stress Index)评分是一个基于常规实验室参数(血清肌酐、乳酸脱氢酶和血小板计数)的生物标志物组合,可作为移植结局的预测因子,包括非复发死亡率(NRM)、总生存率(OS)、植入和并发症等。尽管EASIX在移植人群中显示出预后价值,但其在老年患者中的预测能力尚未被充分研究。
因此浙江省12家移植中心开展研究,在接受单倍体相合造血干细胞移植的≥60岁中评估了EASIX评分的性能,近日发表于《British Journal of Haematology》。
研究方法&结果
研究方法:研究纳入2016年至2023年在浙江省12个移植中心接受单倍体相合造血干细胞移植的164名≥60岁老年患者。EASIX评分是通过计算乳酸脱氢酶(单位:U/L)×血清肌酐(单位:mg/dL)/血小板计数(单位:10⁹细胞/L)得出的,并在多个时间点进行测定:在开始移植前调理方案之前的0-30天(EASIX-pre)、移植后第0天(EASIX-d0)以及移植后第7天(EASIX-d7)、第14天(EASIX-d14)、第21天(EASIX-d21)、第28天(EASIX-d28)、第56天(EASIX-d56)和第100天(EASIX-d100)。为了尽量减少潜在偏差,EASIX评分在分析时转换为log2尺度(log2-EASIX)。使用基于群体的轨迹建模(GBTM)分析EASIX评分在不同时间点的变化。使用描述性统计总结患者和移植特征,使用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型进行生存分析。
EASIX与临床结局的关系:研究发现,较高的移植前EASIX评分(log2-EASIX-PRE)与较差的OS(HR=1.25,p=0.005)和NRM(HR=1.32,p=0.007)及更高的重度感染发生率(HR=3.73,p<0.001)显著相关,但不影响复发(P=0.86)。EASIX-PRE的最佳临界值为4.25,超过此值的患者2年OS为24.3%,而低于此值的患者为59.3%(p<0.001);2年NRM分别为54.3%和24.5%(p=0.001)。多变量分析证实,EASIX-PRE ≥4.25与OS更差的风险增加超过四倍相关(HR=4.39,p<0.001)。
EASIX与重度感染的关系:EASIX-PRE≥4.25的患者重度感染的风险显著更高(HR=3.73, p<0.001)。在移植后1年内,38.4%(n=63)的患者发生重度感染,其中20.6%的患者有多次感染。细菌感染最为常见,占54.0%(n=34),其次为重度病毒(31.7%)和真菌感染(30.2%)。
轨迹建模结果:GBTM分析将患者分为两组:“log2-EASIX Spiking组”和“log2-EASIX Smooth组”。Spiking组在移植后第28天达到峰值,随后逐渐下降;Smooth组在移植后第14天达到峰值,随后显著下降。与Smooth组相比,Spiking组的OS更差(HR=3.46,95%CI: 1.61-7.45,p=0.001),NRM更高(HR=4.58,95%CI: 1.72-12.2,p=0.002),严重感染的发生率也更高(HR=3.32,95%CI: 1.59-6.92,p=0.001)。
总结
EASIX评分的预后价值:EASIX评分是一个强大的预测工具,可以预测老年患者接受单倍体相合allo-HSCT后的OS、NRM和严重感染风险。EASIX-PRE≥4.25的患者预后较差,NRM风险增加超过四倍。
EASIX评分的临床应用:通过动态监测EASIX评分,可以早期识别预后不良的患者,从而及时进行干预以改善临床结果。
轨迹建模的应用:GBTM分析揭示了EASIX评分在移植后100天内的两种不同变化轨迹,可为临床医生提供一个新的视角,特别是对于移植前EASIX评分较低的患者。
研究意义:该研究通过分析EASIX评分在老年患者中的应用,为优化老年患者allo-HSCT的治疗提供了新的视角。EASIX评分可以作为老年患者接受单倍体相合allo-HSCT后预后的一个重要预测指标,有助于临床医生进行风险分层和个性化治疗决策。
参考文献
Liu L, Xiang S, Cao J, Lai X, Shi J, Zhao Y, et al. EASIX score predicts non-relapse mortality and severe infection in elderly patients undergoing allo-HSCT. Br J Haematol. 2025;00:1–11. https://doi.org/10.1111/bjh.20210
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