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研究亮点
- 全球肥胖率持续攀升,预计2050年将有45%人口超重,16%肥胖,显著加剧心血管疾病负担。
- 体质指数(BMI)与腰身高比(WHtR)在识别高血压方面表现相近,但临床风险评估模型普遍未纳入脂肪测量指标。
- GLP-1受体激动剂(如司美格鲁肽)作为变革性肥胖药物,显示心血管保护潜力,但其高昂费用限制了中低收入国家的可及性。
研究概述
近日发表在Cardiovascular Research上的一篇临床评论文章系统梳理了当前全球肥胖流行趋势及其心血管风险的关联,特别探讨了在不同经济背景下,初级医疗中如何有效应对肥胖及相关心血管风险(Schutte AE,2025)。文章涵盖了肥胖定义和风险评估的争议,最新药物治疗的突破及其全球可及性,强调了低资源地区面临的特殊挑战。作者结合权威大数据研究及现有临床实践指南,提出了实际可行的策略方向。
背景介绍
肥胖作为一种全球性健康危机,呈迅猛发展态势。2010年,全球约29%的人口超重,9%肥胖;预计到2050年,这一比例将激增至45%超重,16%肥胖(Bodirsky 等,2020)。肥胖不仅是2型糖尿病的主要诱因,也是高血压这一全世界首要死因的重要风险因素(GBD 2019; Lancet 2020)。长期高血压直接导致近1100万年度死亡。围绕肥胖评价指标,BMI与腰围、腰身高比等腹部脂肪指标的优劣之争持续存在。传统观点认为腹部脂肪指标更能反映心血管代谢风险,然而大型研究显示BMI和WHtR在预测高血压能力上几乎相同(NCD Risk Factor Collaboration,2024)。此外,欧洲心脏病学会的SCORE2风险模型并未纳入任何体脂指标,这反映在多变量风险评估中脂肪指标的增量价值有限(Nelms 等,2020)。而在资源匮乏的地区,简便且无需实验室检测的脂肪指标仍为初级医疗提供重要支撑(Gaziano 等,2013)。
肥胖的健康负担不容忽视,全球范围内约41%的BMI相关死亡归因于心血管疾病,糖尿病、慢性肾脏病、肿瘤等占比稍低(GBD 2015 Obesity Collaborators,2017)。营养结构有害转变,摄入过多动物性及空热量食品,蔬果坚果摄入不足,使得肥胖形势更加严峻。
关键药物的新突破与全球不平等
肥胖治疗领域首次出现有望改变游戏规则的药物——GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA),代表如司美格鲁肽(semaglutide)、利拉鲁肽。最初用于糖尿病治疗的这些药物,在肥胖症患者中表现出显著体重下降效果,且伴随心肌梗死、中风、心力衰竭风险降低,还有可能延缓痴呆发生,并对多种成瘾行为(酒精、尼古丁、鸦片类、赌博)有效(Lancet Reg Health Eur,2024)。即将上市的双重GLP-1/GIP受体激动剂(tirzepatide)减重幅度更优,基线体重可下降约21%(Chandrashekar 等,2024)。然而,药物高昂的价格制约了全球可及性,特别是中低收入国家。
下表列举了司美格鲁肽治疗30天课程费用占各国GDP人均收入的比例,显示孟加拉国和南非等国负担极其沉重,远超发达国家水平。
注:司美格鲁肽2.4mg/周,30天用量成本(Schutte AE,2025) [表1]
这些数据反映,尽管药物疗效显著,但价格对低收入国家极不友好,限制其在初级医疗中的推广。
未来解决方案与研究方向
首先,药物治疗绝非战胜肥胖的唯一武器,人口层面的公共卫生干预依然是基础,包括降低高糖饮食政策、生活方式干预等。但为了促进GLP-1激动剂药物的全球公平可及,需大幅降低成本。以COVID-19疫苗供应为例,在政治和商业意愿推动下,尽管有所延迟,低收入地区也可逐渐获得疫苗。肥胖之“慢瘟疫”性质让这一进程复杂,但并非不可实现。
创新药物生产技术进展带来希望。例如,一种新开发的低成本糖基化GLP-1类似物合成方法使产量提高10倍,且保留了相似的受体激活效力(Chandrashekar 等,2024)。这对全球药物供应短缺问题意义重大。
另外,通过优化制造和盈利策略,有研究预测司美格鲁肽最低批发价可低至目前价格的1/20,确保更多患者获得治疗(Levi 等,2023)。
基础科学研究也不容忽视。新兴证据提示可针对脂肪组织功能障碍,促使白色脂肪组织向更具代谢活性的棕色脂肪“再编程”,通过分子靶点及生活方式干预(锻炼、饮食)与药物联合改善代谢状况,开启治疗新思路(Qi & Hui,2022)。
讨论与意义
该评论文章全面总结了全球肥胖现状、现有心血管风险评估的不足及最新肥胖治疗进展,特别强调了资源差异对治疗可及性的制约。尽管全球拟定了众多防治肥胖的公共政策,肥胖负担仍不断加重。体脂测量指标的临床应用仍需结合更广泛的心血管代谢风险评估工具,尤其在初级医疗系统中发挥简易、经济的优势。GLP-1激动剂突破疗效引领药物治疗新时代,除减重外兼具多面心血管及认知保护作用,代表未来肥胖治疗重要方向。
然而不容忽视的是药物的高成本使低收入国家受限,凸显全球医疗公平的挑战。作者呼吁采取多层面措施,包括生产技术革新、价格调控和政策推动,确保新型药物在全球范围内的合理分配。对脂肪组织功能的深入理解和药理改造,也将为肥胖相关疾病提供全新治疗靶点。
因而,该文具有重要的临床和公共卫生启示,推动肥胖心血管风险管理朝向更精准、更公平的未来。
梅斯编辑点评
肥胖与心血管疾病关联严密,且对全球卫生构成巨大挑战。本文以权威数据与临床动态为依托,不仅系统评述了目前肥胖风险评估的发展现状,还洞悉了GLP-1激动剂带来的跨时代治疗机会。作者准确指出现实资源限制,倡导从政策、制造及科学研究多维度出发改进药物可及性,符合转化医学的全球视野。
未来研究可以聚焦如下几个方向:一是优化低成本、高效能肥胖治疗药物的设计与合成;二是整合多维风险评估指标,提高初级卫生体系中心血管风险识别的准确性;三是探索脂肪组织代谢重编程的机制与临床干预潜力。通过这些努力,期待肥胖心血管风险控制不再是少数富裕国家的专利,而成为人人可享的全球性公共健康成果。
原始出处
Schutte AE. Addressing obesity and subsequent cardiovascular risk in primary care: the relevance of high- and low-resource settings. Cardiovascular Research. 2025;00:1–3. https://doi.org/10.1093/cvr/cvaf094
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