【亮点】

• 体重指数（BMI）低于24.03 kg/m²的霍奇金淋巴瘤患者接受纳武利尤单抗治疗后显示出更长的无进展生存期（PFS）。
• 结合BMI与血清肌酐（sCr）水平形成的BMCI指标可显著分层患者的预后风险，揭示了低BMI但保持较好肌肉质量的患者获益更大。
• BMCI指标在多变量分析中保持独立预测价值，优于单一BMI指标，揭示霍奇金淋巴瘤中“肥胖悖论”的特殊表现。

【研究概述】

近日发表在《OncoImmunology》期刊（2025, 14(1):2513106）的一项研究，系统分析了体重指数（BMI）与血清肌酐（sCr）联合指标（BMCI）对接受尼伏单抗治疗的霍奇金淋巴瘤（HL）患者生存结局的预测价值。本研究回顾了CheckMate 205多中心II期临床试验中294例患者的数据，考察了BMI与sCr对无进展生存期（PFS）和整体生存期（OS）的影响。结果发现，较低的BMI联合适宜的sCr水平（反映较好肌肉储备）可更准确地预测患者的治疗反应与生存风险，挑战了以往单纯认为高BMI有益的“肥胖悖论”观点，为HL患者临床风险分层及治疗决策提供了新的生物标志物。

【研究背景】

霍奇金淋巴瘤是一种PD-1/PD-L1免疫检查点阻断治疗反应性极佳的淋巴瘤类型。目前，虽然免疫治疗（如纳武利尤单抗）已成为难治复发HL的重要治疗手段，但缺乏可靠的临床生物标志物评估和预测治疗响应。既往实证显示，实体肿瘤或黑色素瘤患者中，高BMI常与免疫检查点抑制剂（ICI）疗效正相关，可能与脂肪组织调控的肿瘤免疫微环境变化有关。然而，BMI作为粗糙的体脂指标，无法区分脂肪和肌肉组成，同时在HL—这一PD-1疗效最高的恶性肿瘤中，其预测价值尚未被充分明确。血清肌酐作为肌肉质量的代理标志被报道与免疫治疗疗效相关，结合BMI的联合指标可能更科学地反映患者的营养与体成分状态，从而提高预后判断精度。

【研究方法】
本研究纳入了CheckMate 205试验中294例接受尼伏单抗治疗的霍奇金淋巴瘤患者，包括既往经自体干细胞移植失败的复发/难治患者以及新诊断高级别患者。基线时测量患者体重、身高，计算BMI，采集血清肌酐水平，并计算肌酐清除率。患者根据BMI及肌酐水平被分类，采用ROC曲线和Youden指数确定最优预测阈值。PD-L1表达（免疫组化）和9p24.1基因结构变异（FISH）也被纳入分析。主要研究终点为无进展生存（PFS），通过Kaplan-Meier生存分析及Cox比例风险模型进行单变量和多变量分析。

【结果详解】

患者基本特征

特征 患者人数 百分比 总例数 294 100% 中位年龄（岁） 34 25–72 性别比例（男/女） 173/121 58.8% / 41.2% 试验组别 A（BV-未用过）: 63 21.4%   B（BV使用后ASCT失败）: 80 27.2%   C（BV使用/未使用，ASCT前后）: 100 34.0%   D（未治疗、先进阶段）: 51 17.4% 中位血清肌酐 (mg/dL) 0.8 0.31–2.19 中位BMI (kg/m²) 24.5 15.5–53.1 PD-L1表达中位值（%） 99 0–100 9p24.1状态（128例） 扩增: 25.8%     拷贝增多: 56.2%     多倍体: 16.4%  

主要发现

BMI作为生存预测因子
按WHO传统分组（体重过轻、正常、超重、肥胖）未能显示PFS差异显著（详见图S1-S3）。通过ROC曲线分析，确定BMI最佳Cutoff为24.03 kg/m²。低于此值的患者3年PFS为46.4%，显著优于高于等于此值的19.6%（p=0.03），显示低BMI患者获益更佳（Fig1）。

 

Fig1：按BMI最佳分割点（24.03）分层的PFS Kaplan-Meier曲线

BMI与B症状相互作用
在无B-symptom患者中，BMI低组PFS显著优于高组（p=0.02），而有B症状患者中该差异消失（p=0.5）（Fig2 a,b）。

Fig2：分别基于B-symptom有无按BMI分组的PFS曲线

血清肌酐水平影响
sCr低于0.7 mg/dL（暗示肌肉量减少）患者PFS明显缩短（中位数11.6月 vs 22.3月，p=0.01）（Fig3）。

 

 

Fig3：基于血清肌酐0.7 mg/dL阈值的PFS曲线

BMCI指标构建与风险分层
结合上述两个指标建立BMCI变量，分为低、中、高风险三组：

• BMCIlow：BMI<24.03 & sCr≥0.7
• BMCIint：BMI≥24.03 & sCr≥0.7 或 BMI<24.03 & sCr<0.7
• BMCIhigh：BMI≥24.03 & sCr<0.7

BMCIhigh患者中位PFS仅8.5个月，PFS风险是BMCIlow组的3倍（p<0.001），区分力优于单独BMI（Fig4a-c）。男性患者该指标区分明显（Fig4b），女性区分趋势尚不明显（Fig4c）。

Fig4：综合BMI和sCr组成BMCI变量的PFS曲线（总体、男性、女性）

 

PD-L1表达的独立预测价值
采用PD-L1表达 ≥90%作为阈值，高表达与较长PFS相关（中位PFS 27.5个月 vs 11.4个月，p<0.001）（Fig5）。

 

Fig5：以PD-L1表达90%阈值分类的PFS曲线

多变量Cox回归确认BMCI独立性
调整PD-L1表达水平、试验队列及肌酐清除率后，BMCI高风险组仍显著预测较差PFS（HR=4.1, p<0.001），显示其在临床风险分层中的稳健价值（Fig6）。

 

Fig6：多因素Cox回归森林图，显示BMCI和PD-L1的独立预测价值亚组分析
BMCI在既往接受治疗的复发难治组（A+B+C）中预测效力显著（Fig7），新诊断治疗组（D）则差异不显著。

 

 

• 
• Fig7：复发/难治HL组基于BMCI的PFS曲线

【讨论】

本研究首次在HL患者群体中，明确了BMI需结合肌肉质量指标肌酐水平，才能更准确地评估免疫治疗（尼伏单抗）疗效预后。与实体瘤和黑色素瘤中普遍呈现肥胖惠益不同，HL患者反而表达出一种“肥胖悖论”的特殊表现：低体重指数且保持较好肌肉量患者反应最好。这可能与HL肿瘤微环境中CD4+ T细胞主导的免疫调控相关，而脂肪组织激素和代谢产物调节复杂，肥胖可能导致免疫抑制或耗竭状态加重，影响免疫治疗效果。

此外，研究指出，单一依赖WHO BMI分类可能忽略了体成分的复杂性，结合血清肌酐等更精细的体成分指标是提升预测准确性的关键。多变量模型中BMCI的独立意义验证了其作为临床实用生物标志物的潜力，未来将有利于HL患者接受PD-1阻断治疗的个体化风险评估与管理。

不过，研究限于单中心回顾性分析，缺乏体成分专业测量方法及对体重变化动态跟踪，未来仍需多中心大样本及机制研究验证和拓展。特别是探讨肥胖相关炎症因子、运动状态及代谢状态等对免疫调节作用的深入解析，将有助于优化HL患者的营养支持及治疗策略。

【梅斯小编点评】
这项研究为我们理解HL患者中体成分对免疫治疗反应的复杂作用提供了重要视角。强调BMI与肌肉质量相结合的综合指标BMCI，不仅改进预后评估，还能帮助临床筛选高风险患者，实现精准治疗。未来研究若能结合更先进的肌肉质量评估技术（如CT影像体成分分析），并纳入肥胖相关免疫代谢标志物，或能揭示更多潜在免疫调控机制。此外，如何通过营养和运动干预改善体成分，从而提升PD-1抑制剂疗效也是值得探索的方向。

【参考文献】

1. Armand P, et al. J Clin Oncol. 2018;36(14):1428–1439.
2. Ansell SM, et al. Blood Adv. 2023;7(20):6266–6274.
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4. Naik GS, et al. J Immunother Cancer. 2019;7(1):89.
5. Wang Z, et al. Nat Med. 2019;25(1):141–151.

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【原始出处】
De Filippi R, Morabito F, Tripepi G, Ansell SM, Mele S, Morelli E, Mallardo D, Donnarumma D, Volzone F, Akyol A, Cuccaro A, Saggese M, Bonanni M, Esposito M, Crisci S, Zinzani PL, Pinto A. The combination of body mass index and serum creatinine levels predicts survival in patients with Hodgkin lymphoma treated with nivolumab in the CheckMate 205 study. OncoImmunology. 2025;14(1):2513106. DOI: 10.1080/2162402X.2025.2513106. Published online 01 June 2025.

Tags： OncoImmunology：体重指数联合血清肌酐预测霍奇金淋巴瘤患者纳武利尤单抗治疗生存期