系统性红斑狼疮（SLE）是一种由 B 细胞介导的自身免疫性疾病，免疫系统产生的自身抗体攻击患者自身组织，造成全身多脏器损伤。免疫抑制剂是目前标准的治疗手段，但效果欠佳，且无法治愈，对此，梅斯医学特邀上海交通大学附属仁济医院风湿免疫科扶琼教授，与大家探讨CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T细胞在治疗难治性系统性红斑狼疮方面的进展。

Q1 您团队在EULAR上披露了CD19/BCMA双靶点FasTCAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮患者的研究，您能简单介绍下该研究的背景吗？

扶琼教授：

系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂且难治的系统性自身免疫疾病，其核心机制是B细胞介导的免疫异常。目前的B细胞靶向治疗，如抗CD20或BAFF抗体，仅能部分清除致病B细胞和浆细胞，常见复发和疗效不持久，难以实现深层免疫重建。

CD19 CAR-T细胞治疗已在SLE中显示出快速且持久的缓解效果，但由于无法有效清除部分成熟浆细胞（如CD19阴性的长寿命浆细胞，LLPCs），仍存在残余自身抗体和疾病复发的风险。本研究基于此局限性，采用CD19和BCMA双靶点CAR-T策略，以同时靶向B细胞、记忆B细胞以及LLPCs，从源头实现更深层的免疫重建。

我们的研究聚焦于CD19与BCMA双靶点CAR-T细胞GC012F。该细胞产品基于FastCAR平台构建，具备快速生产优势，显著减少体外培养时间，提升细胞活性，并增强效应记忆T细胞比例，从而可能带来更强免疫重建能力。我们开展了一项开放标签、单中心的I期临床试验，纳入了10例复发/难治性SLE患者，旨在评估GC012F的安全性、药效动力学和初步疗效。

Q2 与单靶点 CAR-T 细胞疗法相比，CD19/BCMA双靶点治疗难治性SLE上有哪些优势？

扶琼教授：

GC012F的最大优势在于其对B细胞系统的“深度”清除能力，包括传统的CD19+ B细胞、抗体分泌细胞（ASC）及BCMA表达的CD19-长寿命浆细胞（LLPCs）。研究显示，在治疗后的第4周，大多数患者的骨髓中CD19+ B细胞和BCMA+ LLPCs几乎完全消失。治疗后全部患者的抗dsDNA抗体、ANA、ENA谱抗体显著下降，8位患者实现了ENA抗体阴转。血清自身抗体的转阴提示了体液免疫的“重置”，是疾病缓解的重要标志。

此外，所有患者在CAR-T治疗后迅速实现B细胞清除，并在约12周后开始恢复，伴随新生B细胞以幼稚及初始B细胞为主，表明免疫系统正在经历功能性重建。这种“重启式”免疫重塑或将为SLE等B细胞介导疾病提供新的治疗范式。

Q3 未来FasTCAR-T细胞治疗若应用于临床，可能会对难治性系统性红斑狼疮的管理策略带来哪些改变？

扶琼教授：

本研究的积极结果表明，GC012F可能为当前治疗无效的SLE患者提供一项强有力的“重构型”治疗选择。所有患者均停用免疫抑制剂及生物制剂，无激素或小剂量激素维持，显著减少了药物毒副作用和长期用药负担。

此外，该疗法对传统治疗难以控制的器官受累如狼疮性肾炎、心肌炎、皮疹及关节炎均表现出快速且持续的疗效。对于既往反复发作、病程迁延的患者人群，FasTCAR-T有望成为“转折点式”的疗法，真正推动疾病向长期缓解甚至治愈的目标迈进。

当然，疗效的稳定性与长期安全性仍需更大样本、多中心、随机对照的研究进一步验证，尤其是在如何优化CAR-T剂量、预防感染风险和管理慢性器官损伤方面。可以预见，在未来几年内，若CAR-T疗法在SLE中获得更广泛验证，它将改变我们当前对“难治性”SLE的诊疗策略，推动个体化、精准化治疗向纵深发展。

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