结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤，约10%的转移性结直肠癌患者携带BRAF V600E突变，携带这种突变的患者具有独特的分子特征和临床表型。其全身化疗的效果较差，对BRAF抑制剂单药不敏感，且生存率较低，因此开发新的治疗药物及临床策略以改善这些患者预后意义重大。

此前，BREAKWATER开放性标签3期结果显示，相较于标准治疗，BRAF抑制剂encorafenib联合靶向EGFR的西妥昔单抗联合或不联合mFOLFOX6化疗（奥沙利铂+leucovorin+氟尿嘧啶）一线治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌，达到其中一个主要研究终点，即客观缓解率更高。基于该研究结果，美国FDA加速批准该联合治疗方案用于治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌。

近日，BREAKWATER的其他主要研究终点——无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）中期数据发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。本次公布的数据显示，在未治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中，相比于标准治疗，encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6的一线治疗方案，可显著延长无进展生存期（12.8个月 vs. 7.1个月）和总生存期（30.3个月 vs. 15.1个月），且安全性可控。

截图来源：NEJM

研究人员将未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者随机分配至encorafenib+西妥昔单抗组（158例）、encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6组（236例）和标准治疗组（化疗联合或不联合贝伐珠单抗，243例）。

此次分析比较ncorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6组和标准治疗组的效果差异。研究结果显示，encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6组中位PFS达到12.8个月，是标准治疗组（7.1个月）的1.8倍，疾病进展或死亡风险降低47%（HR=0.53，95%CI：0.41~0.68，P＜0.001）。

中期分析显示，encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6组中位OS突破30个月，较标准治疗组（15.1个月）延长15个月，死亡风险降低51%（HR=0.49，95%CI：0.38~0.63，P＜0.001）。

安全性方面，encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6组严重不良事件发生率为46.1%，略高于标准治疗组的38.9%，未发现新的安全信号。

总之，对于BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者而言，encorafenib+西妥昔单抗+mFOLFOX6作为一线治疗策略，可达到更长的PFS和OS。

参考资料

[1] Elena Elez, Takayuki Yoshino, Lin Shen, et al. Encorafenib, Cetuximab, and mFOLFOX6 in BRAF-Mutated Colorectal Cancer. Published May 30, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2501912

Tags： NEJM：死亡风险降低51%，无进展生存期近乎翻倍！这类结直肠癌一线治疗新突破