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胃和胃食管结合部(GEJ)癌仍然是一个重大的全球健康负担,每年有170多万新发病例被诊断出来,导致2020年约130万人死亡。主要的组织学亚型是腺癌,约占胃癌和GEJ癌的90%。胃及GEJ癌复发率高,患者预后差。对于局限性胃和GEJ腺癌,可给予根治性治疗,包括手术切除和围手术期化疗或术前放化疗。然而,尽管有治愈的目的,可切除的胃和GEJ 腺癌患者的复发率仍然很高,导致5年生存率低于50%。核心挑战在于识别在根治性治疗后由于微小残留病而导致疾病复发风险升高的患者。
这项研究探讨了循环肿瘤DNA (ctDNA)作为评估可切除胃腺癌和GEJ腺癌患者复发风险的生物标志物,前瞻性纳入接受围手术期化疗和手术治疗的可切除胃和GEJ腺癌患者。在基线、1个周期化疗后、术前化疗后和手术后连续采集血浆样本。ctDNA通过ddPCR检测(TriMeth)进行评估,该检测靶向基因C9orf50、KCNQ5和CLIP4的胃肠道癌症特异性甲基化模式。
我们对86例患者的229份血浆样本进行了ctDNA分析。基线时,56%的患者检测到ctDNA, 1个周期化疗后,ctDNA下降至37%,术前化疗后下降至25%,手术切除后下降至15%。一个周期化疗后ctDNA的存在与无复发生存(RFS)和总生存(OS)相关。同样,术后ctDNA与显著较短的RFS和OS相关。多变量回归分析证实术后ctDNA是一个独立的预后因素。
这项研究的结果表明,循环肿瘤DNA分析具有识别高复发风险患者的潜力,从而为可切除胃癌和胃食管结合部癌患者提供个性化治疗策略。仍需要在更大的队列中进行进一步验证,并在循环肿瘤DNA指导下采取干预措施,以供未来的临床应用。
原文出处:
Iden CR, Mustafa SM, Øgaard N, Henriksen T, Jensen SØ, Ahlborn LB, Egebjerg K, Baeksgaard L, Garbyal RS, Nedergaard MK, Achiam MP, Andersen CL, Mau-Sørensen M. Circulating tumor DNA predicts recurrence and survival in patients with resectable gastric and gastroesophageal junction cancer. Gastric Cancer. 2024 Oct 5. doi: 10.1007/s10120-024-01556-9. Epub ahead of print. PMID: 39369091.
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