阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）一直是困扰人类的重大难题之一。这种神经退行性疾病以其逐渐剥夺患者记忆和认知功能的特性，给无数家庭带来了沉重的负担。AD的发病机制尚未完全明确。目前的研究认为，β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积、神经纤维缠结、神经炎症以及线粒体功能障碍等都是该疾病的重要病理特征。尽管已有多种药物用于缓解症状，但这些药物无法阻止疾病的进展，也无法恢复患者的认知功能。因此，寻找新的治疗方法和药物成为了医学界的迫切需求。

郁金（Curcumae Radix, CR)，作为一种传统中药材，具有活血止痛，行气解郁，清心凉血等功效，在中医中广泛用于治疗神经系统疾病。然而，其在阿尔茨海默病治疗中的具体作用及其机制尚不明确。近期一项关于CR提取物的研究，为阿尔茨海默病的治疗带来了新的希望。

图1 论文首页

CR提取物的制备与分析

研究人员从浙江的 GAP 认证种植基地获取了CR，并严格按照中国药典的指南对其进行了鉴定。随后，采用 90% 乙醇对CR粉末进行回流提取，得到总乙醇提取物（TT）。接着，利用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇等不同极性溶剂对 TT 进行萃取，分别得到了石油醚提取物（PE）、乙酸乙酯提取物（EAC）、正丁醇提取物（NB）和水提取物（WA）。为了深入了解CR提取物的化学成分，研究人员利用超高效液相色谱-三重四极杆飞行时间质谱联用技术（UHPLC-Triple-TOF/MS）对提取物进行了定性分析，共检测到 45 种化合物，包括酚丙素、倍半萜类化合物、酚酸、去氧倍半萜类化合物、生物碱、苯衍生物、甾醇和脂肪酸等。

图2 CR主要成分的定性分析

CR对认知功能的显著改善

在行为学测试中，研究人员发现，经过CR提取物治疗的小鼠在 Y 迷宫实验中的自发交替比率显著提高，表明其空间信息处理能力得到了改善。在新物体识别实验中，TT 组和 EAC 组小鼠的短期和长期记忆判别指数均显著增加，说明CR提取物能够有效提升小鼠的记忆能力。八臂迷宫测试结果也显示，CR提取物处理的小鼠在工作记忆错误和总记忆错误方面均有不同程度的减少，进一步证实了其对认知功能的积极影响。这些结果表明，CR提取物能够显著改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能障碍，为该疾病的治疗提供了有力的实验证据。

图3 CR提取物改善Aβ1-42诱导的小鼠行为实验中的记忆和认知表现

CR对神经炎症和细胞凋亡的显著抑制

研究人员通过 Western blot 分析、免疫荧光染色和 TUNEL 染色等实验方法，发现CR提取物能够显著降低小鼠海马组织中神经炎症标志物的表达水平，包括 NLRP3、Caspase-1、IL-1β 和 IL-18 等，同时减少细胞凋亡率。这表明CR提取物能够有效抑制阿尔茨海默病小鼠模型中的神经炎症反应和细胞凋亡过程，从而减轻神经损伤。具体来说，CR提取物通过抑制 NLRP3 炎症体的激活，减少了炎症因子 IL-1β 和 IL-18 的释放，从而减轻了神经炎症。同时，通过上调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，降低了促凋亡蛋白 Bax 的水平，CR提取物显著降低了细胞凋亡率，保护了神经细胞免受损伤。

图4 CR提取物改善小鼠脑内神经元形态并抑制Aβ沉积

CR对线粒体自噬的显著促进

线粒体功能障碍在阿尔茨海默病的发病机制中扮演着重要角色。研究人员发现，CR提取物能够显著上调自噬相关标志物 Beclin1 和 LC3 的表达水平，同时降低线粒体标志物 TOM20 和 COX IV 的表达水平，表明其能够促进线粒体自噬。此外，通过免疫荧光共定位实验，研究人员观察到CR提取物处理的小鼠海马组织中 LC3 和 TOM20 的共定位显著增加，进一步证实了其促进线粒体自噬的作用。这些结果表明，CR提取物通过促进线粒体自噬，有助于清除受损的线粒体，改善线粒体功能，从而发挥其神经保护作用。具体而言，CR提取物通过激活 PINK1/Parkin 信号通路，促进了线粒体自噬的启动和进行。这一过程有助于清除受损的线粒体，减少线粒体功能障碍引起的氧化应激和细胞凋亡，从而保护神经细胞免受损伤。

图5 CR提取物激活PINK1/Parkin信号通路

PINK1/Parkin 信号通路的关键作用

PINK1/Parkin 信号通路是线粒体自噬的关键调节通路之一。研究人员发现，CR提取物能够显著上调 PINK1 和 Parkin 的表达水平，激活 PINK1/Parkin 信号通路。此外，通过 siRNA 技术沉默 PINK1 基因后，CR提取物对细胞的保护作用被显著削弱，包括对神经炎症的抑制、对线粒体自噬的促进以及对细胞凋亡的抑制等。这些结果表明，PINK1/Parkin 信号通路在CR提取物抗阿尔茨海默病作用中发挥着至关重要的作用。具体来说，PINK1 的激活能够促进 Parkin 的招募到受损线粒体表面，进而启动线粒体自噬过程。这一过程不仅有助于清除受损的线粒体，还能够通过调节细胞内的氧化应激水平，减轻神经炎症反应，从而发挥其神经保护作用。

图6 EAC通过PINK1/Parkin通路促进体外自噬

小结

本研究通过系统的实验设计和严谨的科学方法，深入探讨了CR提取物在阿尔茨海默病治疗中的潜在作用及其机制。研究结果表明，CR提取物中的乙酸乙酯提取物（EAC）是其抗阿尔茨海默病的有效成分，能够通过激活 PINK1/Parkin 信号通路，促进线粒体自噬，抑制神经炎症和细胞凋亡，从而显著改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能障碍。这一发现不仅为传统中药在现代医学中的应用提供了新的理论依据，也为阿尔茨海默病的治疗提供了新的策略和潜在药物候选。

参考文献：

Qi Y, Zhang J, Zhang Y, Zhu H, Wang J, Xu X, Jin S, Wang C, Zhang F, Zhao M, Wu Z, Zhu H, Yan P. Curcuma wenyujin extract alleviates cognitive deficits and restrains pyroptosis through PINK1/Parkin mediated autophagy in Alzheimer's disease. Phytomedicine. 2025 Apr;139:156482. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156482. Epub 2025 Feb 7.

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