芳香化酶抑制剂（AI）和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂是乳腺癌治疗常用的内分泌疗法。ESR1突变在激素受体阳性（HR⁺）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2^-）的晚期乳腺癌治疗中有重要作用，是芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗获得性耐药的主要机制。Camizestrant是在研口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），SERD是具有克服内分泌抵抗的内分泌治疗药物。

2025年美国临床肿瘤学会年会（2025 ASCO）最新科学进展（Late Breaking Abstracts，LBA）上公布的SERENA-6研究研究结果显示，在使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂一线治疗期间出现ESR1突变的HR⁺/HER2^-晚期乳腺癌患者中，相比于持续使用芳香化酶抑制剂，改用camizestrant联合CDK4/6抑制剂可显著延长无进展生存期（PFS，16.0个月 vs. 9.2个月），疾病进展或死亡风险降低56%。结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

截图来源：ASCO

SERENA-6研究纳入接受芳香化酶抑制剂（阿那曲唑/来曲唑）联合CDK4/6抑制剂（阿贝西利/哌柏西利/瑞波西利）一线治疗≥6个月的HR⁺/HER2^-性晚期乳腺癌患者3256例，每2~3个月通过循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测ESR1突变状态。

研究人员将ESR1突变且无影像学进展的315例患者随机分为两组，其中157例研究组患者更改治疗方案为camizestrant+CDK4/6抑制剂+安慰剂（模拟芳香化酶抑制剂），158例对照组患者则维持原芳香化酶抑制剂+CDK4/6抑制剂+安慰剂（模拟camizestrant）。

预定中期分析数据截止日期为2024年11月28日，中位随访12.6个月时，结果显示，研究组中位PFS达16.0个月，显著优于对照组的9.2个月，研究组疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44，95%CI：0.31~0.60，P＜0.0001）。研究组12个月PFS率（60.7% vs. 33.4%）以及24个月PFS率（29.7% vs. 5.4%）均显著高于对照组。总生存期数据尚未成熟。

同时，研究组整体健康状况和生活质量恶化时间有所延缓（至恶化中位时间23.0 vs. 6.4个月，HR=0.53）。

两组因不良事件停药率均较低（1.3% vs. 1.9%）。

文章表示，SERENA-6研究是“首个”通过ctDNA动态监测实现“疾病未进展先治疗耐药”的全球3期临床研究。对于一线治疗期间出现ESR1突变的HR⁺/HER2^-性晚期乳腺癌患者而言，相比于维持芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂的治疗策略，camizestrant联合CDK4/6抑制剂的方案，不仅可将患者PFS延长近7个月，且安全性可控，为一线治疗中出现ESR1突变的患者提供了更优选择，有望改写临床实践。

参考资料

[1] Pascual, J., et al. (2025). First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2502929

[2]Nicholas Turner, Erica Mayer, Yeon Hee Park, et al. Camizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial. Retrived 2025.6.5. From https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/245971.

Tags： 乳腺癌无进展生存期延长近7个月！“疾病未进展先换药”策略或改写临床实践 | 2025 ASCO速递